[发明专利]一种益气聪明加减方制剂

说明书

技术领域

本发明属于药物剂型研究技术领域，特别是涉及一种益气聪明加减方制剂。

背景技术

益气聪明汤出自金元四大家补土派医家-李东垣《东垣试效方》卷五，东垣自己评论益气聪明汤时说：“益气者，指本方有补益中气作用；聪明者，为视听灵敏，聪颖智慧之意。本方黄耆、人参、炙甘草补中益气；升麻、葛根升发清阳；蔓荆子清利头目；芍药平肝敛阴、黄柏清热泻火。服之可使中气得到补益，从而清阳上升，肝肾受益、耳聋目障诸症获愈，令人耳聪目明。故名益气聪明汤。”本课题组通过D－半乳糖氧化损伤模型筛选出益气聪明加减方(黄芪9g、人参2g、葛根4g、白芍3g、北沙参2g、五加皮4g、丹参6g、甘草1g)，此方抗氧化活性优于益气聪明汤原方。

中药冲剂普遍存在异味和苦味问题，为改善口感，近年来在无糖颗粒剂研制时开发出了不少新的矫味剂，用于改善药物的口感。由于过多摄入糖类会诱发或导致肥胖、龋齿、高血压、冠心病、糖尿病等疾病，且可由糊精及新型甜味剂取代原颗粒剂中占总量达l3/至12/的糖粉，因此优良的甜味剂是该制剂技术的关键。

1)甜菊糖苷：系从多年生草本菊科泽兰属植物甜叶菊中提取的总菊苷，甜味接近蔗糖，甜度为蔗糖的250-300倍，是一种天然的非营养型高甜度甜味剂。其最大特点是非代谢性，在体内不产生热量，不易被微生物酵解，不会引起美拉德褐色反应，有较好的耐热性与稳定性，通常称为热稳定糖料，且价格低廉，故用甜菊糖苷为矫味剂，不仅能降低药品的含糖量，还能改善药品的稳定性。尚未发现甜菊糖苷的急性短期及遗传毒性作用，无致癌、促癌作用，南美、日本等地有长期使用的传统，证明其是一种较为安全的天然甜味剂；

2)蛋白糖：迄今已发现的7种蛋白质能引起甜味感，其中5种为甜蛋白(thaumatin，monellin，mabinlin，pentadin，barzezin)，一种为甜味诱发蛋白(miarculin)，还有一种兼有前两类蛋白质甜味特性的蛋白质(curculin)。蛋白质的甜味感与其他有甜味的化合物显著不同。缺点主要有：甜度受溶液中无机盐浓度影响，剂量响应函数呈线性，甜味感的出现有迟滞现象，不稳定，易霉变，不耐高温(超过120℃就会被破坏)。正常使用量多在0.01％至0.6％之间。APM即a-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯，商品名Aspartame(中译名阿斯巴甜)，是由L-天冬氨酸和L-苯丙氨酸甲酯构成的一种二肽甜味剂。其甜度是蔗糖的180-300倍，且甜味口感酷似且胜过蔗糖，用量仅为蔗糖的l/180-1/300；摄入后在体内的消化、吸收和代谢与蛋白质相似，不会造成龋齿，在体内的代谢不需胰岛素参与；在室温、干燥条件下非常稳定，为口服液、泡腾片最佳的甜味剂。APM在高温(>150℃)下易环化形成二酮哌嗪而失去甜味，在水溶液中易发生水解和环化，故湿度对其稳定性也有影响，但在室温下影响不大。目前，国内仅有少数厂家生产，美国的Nutrasweet公司的产品质量比较好；

3)糖醇类：有木糖醇、山梨糖醇等，尤其是木糖醇应用非常广泛。木糖醇属五碳多元醇(从戊糖和木糖中得来的糖乙醇)，是一种营养剂，在人体内的代谢不需要胰岛素参加，最终生成二氧化碳及水，同时释放热量，还可转化为核糖。其甜度与理化性质与蔗糖相当，味感佳，安全性好，长期服用对人体无毒副作用。由于木糖醇在体外化学结构稳定，进人细胞内又被磷酸化形成一种结构更稳定的复合物，口腔任何微生物都无法利用它代谢并产酸，因此被广泛认为是具有抗龋特性的糖代替品。郭军等发现木糖醇对2型糖尿病患者具有一定的降糖或辅助降糖作用。其缺点是用量大、成本高。价格是蔗糖的6-7倍，故可与其他甜味剂配合使用。4)高果糖：是全天然保健甜味剂，主要成分为果糖和葡萄糖，是一种营养型的新型甜味剂。其特点是甜度较高，风味纯正，口感清爽，不掩盖其他香味，热值低，营养丰富，安全无毒。高果糖摄入后可直接经小肠吸收，不增加肝脏负担，并可间接活化肝脏功能，对肝脏有保护和治疗作用。高果糖的代谢不依赖胰岛素参与，不增加血糖值，是糖尿病患者的理想甜味剂，也可作为肥胖症患者的甜味剂；

①根据GB2760-2014《食品添加剂使用卫生标准》中规定蔗糖、糖精钠、阿斯巴甜(含苯丙氨酸)、甜菊糖苷、木糖醇是允许使用的甜味剂；蛋白糖、高果糖未见允许使用。

②蔗糖口味较好，但其参与一般糖代谢，会被微生物降解，会产生願齿，不适合糖尿病及不适合多摄入糖的患者食用，由于本产品主要针对中老年人，故蔗糖在此不予考虑。

③糖精钠有后苦味，风味差，在本产品中也不予考虑。