[发明专利]DC-CIK细胞和抗PD-1抗体组合物及其用途

说明书

本发明属于免疫学、肿瘤微环境和肿瘤免疫治疗学领域，提供了DC‑CIK细胞和抗PD‑1抗体组合物用于制备治疗癌症或延缓癌症进展的免疫药物中的用途。本发明同时提供一种用于治疗癌症的联合免疫组合物，它是由有效剂量的DC‑CIK细胞和抗PD‑1抗体组成。本发明所提供的组合物免疫药物能有效增强患者体内杀伤肿瘤细胞免疫活性，有望提高癌症的临床治疗效果或者延缓癌症进展。

技术领域

本发明属于免疫学、肿瘤微环境和肿瘤免疫治疗学领域，涉及DC-CIK(树突状细胞活化的细胞因子诱导的杀伤细胞)细胞和抗PD-1(程序性死亡受体1)抗体组合物的用途，具体涉及DC-CIK细胞和抗PD-1抗体组合物用于制备免疫药物的用途。

背景技术

随着工业化的发展，环境污染的加重，以及吸烟、不良生活和饮食习惯等外界因素的作用，肿瘤在全世界范围内的发病率逐年增高，已成为我国城市居民的首位死亡原因。

近年来，由于手术、化疗、放疗和免疫治疗等综合治疗手段的发展，肿瘤已渐渐成为一种可控性疾病。尤其是免疫治疗被认为是一种能彻底治愈肿瘤的终极方法。Science杂志于2013年将“肿瘤免疫治疗”评为当年十大科学突破，并在2014年继续将“肿瘤免疫治疗”列为2015年最值得关注的领域之一。而在肿瘤免疫治疗领域，免疫检查点阻断剂：抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体和抗CTLA-4抗体在临床肿瘤免疫治疗中的应用最值得关注，它们显著延长了晚期恶性黑色素瘤、肺癌和结肠癌等患者的生存期。免疫检查点阻断剂主要是通过阻断肿瘤组织内T细胞抑制性信号通路，从而使T细胞持续性活化，达到杀伤肿瘤的目的。目前FDA已经批准了抗CTLA-4和抗PD-1抗体用于临床治疗晚期恶性黑色素瘤和肺癌等肿瘤。然而，在实际临床应用过程中，免疫检查点阻断剂也受到一些挑战：一是由于免疫检查点阻断剂是通过阻断机体内免疫应答的“刹车系统”，诱导机体免疫系统对肿瘤细胞的持续攻击，因而患者应用后常产生较强的自身免疫反应，从而引起较强的毒副作用；二是需要足量足疗程的应用，患者难以承受高额的治疗费用。

而作为一种高效低毒的过继性细胞免疫治疗方法，CIK细胞和DC-CIK细胞在多种血液系统肿瘤和实体肿瘤中均显示出强大的抗肿瘤作用。CIK细胞是一种由外周血单个核细胞在体外经多种细胞因子诱导扩增培养的多克隆T细胞，主要以CD3+CD56+、CD3+CD8+、和CD3-CD56+细胞亚群为主，其中CD3+CD56+细胞亚群是其主要活性细胞群，通过MHC非限制性的NK细胞样的作用杀伤肿瘤细胞。DC-CIK细胞是在CIK细胞培养到一定阶段，与自体或异体DC细胞混合培养后获得的一群异质性T细胞，因其含有更高水平的CD3+CD8+和CD3+CD56+细胞亚群，并具有更强的IFN-γ分泌能力，所以DC-CIK细胞的体内外杀伤肿瘤细胞的能力显著强于CIK细胞。近年来临床研究发现CIK细胞在肝癌、肺癌、结直肠癌、胃癌、宫颈癌、肾癌和白血病等多种肿瘤中有治疗作用，能改善患者的生存质量，提高患者的生存时间。与CIK细胞相比，DC-CIK细胞由于其制备过程较前者复杂，生产成本较高，因而目前有关DC-CIK细胞的临床研究相对较少。目前的研究证实，肿瘤患者常规治疗后，继续接受CIK细胞和DC-CIK过继性细胞免疫治疗，仅部分患者能从中获益，而且临床缓解力很低。因此，需要开展新的免疫治疗方法的临床研究以进一步提高肿瘤患者的治疗效果。