[发明专利]一种小反刍兽疫活疫苗耐热冻干保护剂及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种小反刍兽疫活疫苗耐热冻干保护剂及制备方法。属于兽用生物制品领域。

背景技术

在我国的兽用疫苗中，冻干活疫苗占相当大的比例，根据生产工艺和保存条件不同，可将其分为常规保护剂活疫苗和耐热保护剂活疫苗，目前国内大多数产品为常规保护剂活疫苗。

常规保护剂主要成分为脱脂牛奶、蔗糖、明胶等，组方简单、配制简便、易溶性良好，但热稳定性和保护功能差，产品的保存条件较为苛刻，大多需要在-15℃以下保存。在疫苗生产、运输以及使用过程中，如果冷链系统控制不当，疫苗保存环境温度升高，常常导致疫苗效力下降或失效，造成免疫失败。耐热冻干保护剂比常规的冻干保护剂更周到地考虑了具有生物活性的制品在较高温度和较长保存时间的情况下，冻干物质可能产生的物理和化学变化对活疫苗存活的影响，通过填充、防冻、抗氧化、酸碱调整、羟基中和等一系列机制，确保病毒在2～8℃条件下，保存期可达24个月，效价无明显下降，即使是较高的常温甚至37℃也可以保存十天以上，因而其保护性能要比传统保护剂更为优良，从而使活苗的储存、运输和使用更方便、经济。

发达国家早在20世纪80年代就开始进行耐热保护剂的研究，目前已经基本采用耐热保护剂生产活疫苗，但由于保护剂的研究和应用均属于专利资料，各国都处于保密状态。我国在耐热冻干保护剂方面的研究虽然起步较晚，但近年来研究非常活跃。我国不少具有国际战略眼光的兽用生物制品企业均纷纷投入大量人力与资金，率先开展耐热保护剂活疫苗的研究，研究领域主要包括ND、IBD、MD、IBV、鸡痘和猪瘟等活疫苗产品，有的企业已经取得了一定的成果，并将耐热保护剂活疫苗产业化。但是，产品配套还是很不齐全；另外，国内一些企业虽然获得了产品批号，由于生产技术问题，至今尚无耐热保护剂活疫苗产品投放市场。因此，目前我国耐热保护剂活疫苗与国外同类产品相比仍处于劣势地位。

小反刍兽疫(Peste des petits ruminants virus，PPRV)又名小反刍兽伪牛瘟，是由小反刍兽疫病毒(Peste des petits ruminants virus PPRV)引起的一种急性、烈性、接触性传染病；OIE将其列为A类传染病，易感群发病率高达100％，暴发严重时死亡率达100％。目前该病尚无有效治疗方法，主要通过早期诊断和疫苗免疫进行控制。该病自十九世纪四十年代首次在科特迪瓦报道以来，先后在大多数非洲国家、阿拉伯半岛、以色列、叙利亚、伊拉克、约旦和土耳其等中东地区以及南亚的印度半岛流行。2003年以来，我国周边的老挝、印度、尼泊尔、俄罗斯、巴基斯坦和缅甸等国均暴发了大规模的PPR疫情。2007年，我国西藏部分地区发生PPR疫情。

目前使用的小反刍兽疫活疫苗保护剂由乳清蛋白、蔗糖、和谷氨酸钠组成，保护性能不十分理想等缺陷。

发明内容

为克服现有技术的缺陷，本发明的目的在于提供一种小反刍兽疫活疫苗(PPRV Clone9疫苗株)耐热冻干保护剂，具有良好保护性能，使冻干后的小反刍兽疫活疫苗在2～8℃条件下保存有效期可达7个月以上，-20℃条件下保存有效期可达24个月以上，有效解决目前该疫苗需在低温冷冻运输、储存不便以及成本高等一系列问题。

本发明的技术方案

1.一种小反刍兽疫活疫苗耐热冻干保护剂，其特征在于其是由以下组分组成：蔗糖，右旋糖苷，山梨醇，鱼明胶，Na₂HPO₄，NaH₂PO₄和注射用水。

2.如权利要求1所述一种小反刍兽疫活疫苗耐热冻干保护剂，其特征在于其是由以重量百分比计的以下组分组成：蔗糖7.5％，右旋糖苷4.0％，山梨醇4.0％，鱼明胶2.5％，Na₂HPO₄ 0.051％，NaH₂PO₄ 0.125％、余量为注射用水。

3.权利要求1所述一种小反刍兽疫活疫苗耐热冻干保护剂的制备方法，其特征在于将蔗糖、右旋糖苷、山梨醇、鱼明胶、Na₂HPO₄和NaH₂PO₄各组分称量后混匀，加少量注射用水溶解，1mol KOH调pH值至7.2，注射用水补至100％，115℃高压灭菌30min。

4.权利要求1所述一种小反刍兽疫活疫苗耐热冻干保护剂的应用，其特征在于按(V/V)将病毒液与冻干保护剂1:1混合后摇匀，分装到疫苗瓶后经真空干燥而成。

本发明具体实施方式