[发明专利]一种3;3-二氟-4-吡咯啉-2-酮化合物的合成方法

说明书

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种3,3‑二氟‑4‑吡咯啉‑2‑酮化合物的合成方法，其包括以下步骤：将溴代二氟乙酰胺类化合物用溶剂溶解，并加入炔烃混合均匀，然后加入配体邻菲罗啉、催化剂CuI和碱K₂CO₃，在密闭条件下升温至110±10℃搅拌反应1－3小时，反应结束经后处理即得。本发明为3,3‑二氟‑4‑吡咯啉‑2‑酮衍生物的首次合成，具有原子经济性高、反应步骤简单、原料廉价易得、底物适用范围广泛等特点，适用于合成各种3,3‑二氟‑4‑吡咯啉‑2‑酮化合物，并且适用于工业化生产。

技术领域：

本发明属于化学有机合成技术领域，具体涉及一种以炔烃和溴代二氟乙酰胺类化合物为原料催化合成3,3-二氟-4-吡咯啉-2-酮化合物的方法。

背景技术：

含氟杂环化合物广泛应用于医药、农用化学品和材料领域，杂环中氟原子的引入可以提高其生物活性，改善生物分子的稳定性((a)Uneyama, K.; Sasaki, K.Pharmaceuticals containing fluorinated heterocyclic compounds. In Fluorinated Heterocyclic Compounds: Synthesis, Chemistry and Application; Petrov, V. A.,Ed.; John Wiley & Sons: Hoboken. 2009, 419. (b) Kwiatkowski, P.; Beeson, T.D.; Conrad, J. C.; MacMillan, D. W. C. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 1738. (c)Silvester, M. J. Aldrichimica Acta. 1991, 24, 31.)。目前，一些含氟的杂环化合物已经在工业、农业和医药上有所应用（Filler R, Kobayashi Y, Yagupolskii L M.Organofluorine Compounds in Medicinal Chemistry and Biomedical Applications. Amsterdam: Elsever, 1993.），其中，以吡咯啉为母核结构的化合物在医药中有广泛的应用，并且由于分子中有C=C不饱和键存在，可以作为医药或者有机合成中间体，进一步发生官能团化反应，对具有消炎、抗老年痴呆、抗肿瘤及抗HIV等药理活性的吡咯烷酮的修饰有重要的作用。在吡咯啉分子中引入氟原子必将进一步改善药品的生理活性，因此，发展绿色环保、新型高效的合成3,3-二氟-4-吡咯啉-2-酮化合物的方法是相当重要且具有重要药用研究价值。

到目前为止，合成3,3-二氟-4-吡咯啉-2-酮化合物的方法鲜有报道。近年来，炔烃的双官能团化反应由于可以同时在分子中引入两个不同的基团，所用原料简单易得，原子经济性高，在合成复杂的有机分子中得到了迅速的发展。并且，反应后的产物有C=C不饱和键存在，可以进一步的发生官能团化反应，有利于对产物进行修饰。因此，发展高效、廉价、环保的利用炔烃的双官能团化反应来合成3,3-二氟-4-吡咯啉-2-酮化合物极其重要。

发明内容：

本发明目的在于提供一种以炔烃和溴代二氟乙酰胺类化合物为原料催化合成3,3-二氟-4-吡咯啉-2-酮化合物的方法，该方法具有原子经济性高、反应步骤简单、原料廉价易得、底物适用范围广泛等优点。

一种3,3-二氟-4-吡咯啉-2-酮化合物的合成方法，其包括以下步骤：

将溴代二氟乙酰胺类化合物用溶剂溶解，并加入炔烃混合均匀，然后加入配体邻菲罗啉（Phen）、催化剂CuI和碱K₂CO₃，在密闭条件下升温至110±10℃搅拌反应1－3小时，反应结束经后处理即得。反应方程式如下所示：