[发明专利]一种抑制嗜水气单胞菌感染的药物组合物

说明书

本发明提供了一种抑制嗜水气单胞菌感染的药物组合物，由二氢杨梅素、和厚朴酚组成，两者的质量浓度比为1:2至1:16。通过抑菌试验、棋盘式微量稀释试验和时间杀菌曲线实验证实该药物组合在体外具有协同抑菌作用，结合溶血试验发现和厚朴酚可以抑制嗜水气单胞菌溶血活性，降低其致病性，通过实验动物感染模型证实和厚朴酚联合二氢杨梅素可以对水产动物嗜水气单胞菌感染起到治疗作用，该药物在提高二氢杨梅素抗菌活性的同时通过和厚朴酚降低细菌的致病性，具有剂量低、毒副作用小、残留量低、不易产生耐药性等优点，可以作为药物制剂和饲料添加剂。

技术领域

本发明属于水产养殖技术领域，具体涉及一种抑制嗜水气单胞菌感染的药物组合物，用于预防和治疗嗜水气单胞菌感染引起的水产动物疾病。

背景技术

厚朴又名紫朴，是一种常见的中草药，主要分布于我国四川、湖北等地。中药厚朴具有行气化湿、温中止痛等功效，对常见的致病菌具有较强的抑菌作用。木脂体类化合物是厚朴的主要化学成分，其中厚朴酚、和厚朴酚等化合物为产生药理学活性的主要成分。二氢杨梅素是提取自葡萄属植物藤茶的提取物，是一种黄酮类化合物，在抗氧化、抗肿瘤和抗炎等方面有较好的效果。但目前尚未见到有关以二氢杨梅素、和厚朴酚治疗嗜水气单胞菌感染药物的报道。

嗜水气单胞菌是一种广泛分布于自然界中的一种条件性致病菌，是多种水生动物的原发性致病菌，是一种典型的人-兽-鱼共患致病菌。近年来随着人们对水产品消费的日益增加，嗜水气单胞菌感染人的事件时有发生，对人类健康产生了严重的威胁。另一方面，由于近年来水产养殖业的发展导致抗生素类药物在养殖过程中大量使用，导致细菌耐药性加重，因此以抗生素为主的治疗手段面临极大的局限性。因此寻找新的抗菌机制对于水产养殖药物研发刻不容缓。近年来研究发现嗜水气单胞菌分泌的外毒素是其导致各种疾病的主要原因，其中气溶素是嗜水气单胞菌分泌的最重要的毒力因子之一，在其致病过程中起关键作用，不表达气溶素的嗜水气单胞菌的菌株致病力显著下降甚至消失。因此，以气溶素为靶标设计药物对嗜水气单胞菌感染的治疗具有重要的意义。通过本研究发现，二氢杨梅素联合和厚朴酚使用可以降低二氢杨梅素的抑菌浓度，提高抑菌活性，结合和厚朴酚具有抑制气溶素表达的作用，在提高二氢杨梅素抗菌活性的同时通过和厚朴酚降低细菌的致病性，提高感染鱼模型的存活率。

发明内容

本发明的目的是在于提供一种抑制嗜水气单胞菌感染的药物组合物，所述的药物组合物由二氢杨梅素、和厚朴酚组成，在提高二氢杨梅素抗菌活性的同时通过和厚朴酚降低细菌的致病性。

本发明的另一个目的是在于提供一种抑制嗜水气单胞菌感染的药物组合物在制备预防或治疗水产动物嗜水气单胞菌的药物中的应用，实验动物模型存活率的影响证实二氢杨梅素联合和厚朴酚可以对水产动物嗜水气单胞菌感染起到治疗作用，该药物具有剂量低、毒副作用小、残留量低、不易产生耐药性等优点，可以作为药物制剂和饲料添加剂。

为了实现上述的目的，本发明采用以下技术方案：

一种抑制嗜水气单胞菌感染的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物由二氢杨梅素、和厚朴酚组成，二氢杨梅素与和厚朴酚的质量浓度比为1:2至1:16。

作为优选，抑制嗜水气单胞菌感染的药物组合物中二氢杨梅素与和厚朴酚的质量浓度比为1:2至1:8。

作为优选，抑制嗜水气单胞菌感染的药物组合物中二氢杨梅素与和厚朴酚的质量浓度比为1:2。

一种抑制嗜水气单胞菌感染的药物组合物在制备预防或治疗水产动物嗜水气单胞菌的药物中的应用，对于感染嗜水气单胞菌的水产动物可每8h口服给药一次，二氢杨梅素的用量为6.25-50mg/kg，和厚朴酚的用量为100mg/kg，可达到最佳治愈率。

与现有技术相比，本发明具有以下优点及有益效果：该组合物使用剂量低，治疗效果好，不易产生耐药性，两种成分均为中药提取物，对鱼体没有毒副作用，没有药物残留的风险。

附图说明