[发明专利]一种沙芬酰胺片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种沙芬酰胺片及其制备方法，该方法制备工艺简单可控，制得的片剂溶出度高，起效快，对帕金森氏症疗效稳定，属医药技术领域。

背景技术

沙芬酰胺(safinamide)是一种钠通道和钙通道复合阻断剂，释放谷氨酸，又是选择性MAO-B抑制剂，能选择性影响放电不正常的神经元而不改变正常神经元的活动。Ⅱ期临床研究表明，它与多巴胺受体激动剂联用可明显减轻运动症状，如震颤、动作困难等，现已在欧洲进入Ⅲ期临床试验。利鲁唑(Riluzolc)是钠离子通道抑制剂，又是谷氨酸盐拮抗剂。研究者对MPTP诱导的PD动物，同时注射利鲁唑，发现与空白对照组动物行为无显著性差别，这说明利鲁唑具有一定的DA能神经保护作用。

2015年 2月26日，欧盟委员会已经批准了Newron和Zambon公司的沙沙芬酰胺作为左旋多巴单药或与其他帕金森氏病（PD）药物联合治疗中晚期特发性帕金森氏症时的辅助治疗药物。沙芬酰胺与其竞争产品相比具有两个优点。第一，它对MAO-B具有高度特异性，因此可以限制或消除饮食限制，这在同类的其它药品中仍然是一个很大的问题；第二，沙非酰胺有双重作用机制，除可抑制MAO-B外，还具有抑制谷氨酸释放的附加功能，理论上，这可能会产生神经保护作用，相比目前只提供对症治疗的情况，沙非酰胺更能满足市场上的关键未得到满足需求，目前的MAO-B抑制剂，特别是的Azilect，也已经提出了具有神经保护作用，但临床数据并不能充分支持这一假设。 因此，沙芬酰胺很可能会成为更受医生青睐的药品。无论如何，医生对这个药物药寄予厚望，相信它能减缓疾病的进展。

发明内容

本发明提供了一种沙芬酰胺片及其制备方法，该方法采用粉末直接压片的方法，工艺步骤简单，产品生产周期短，制备得到的产品外观优良，含量和溶出度均合格。

具体技术方案如下：

本发明提供一种沙芬酰胺片，其中，所述的片剂由稀释剂、润滑剂、崩解剂、干粘合剂及药学上可接受的辅料制成。

所述片剂重量百分比如下：

本发明所述的稀释剂为微晶纤维素、预胶化淀粉、直压乳糖中的一种或几种；

所述的稀释剂优选微晶纤维素及乳糖；

所述的崩解剂为羧甲基淀粉纳、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种；

所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅的一种或几种；

所述的干粘合剂优选聚乙烯吡咯烷酮PVPK30。

本发明的沙芬酰胺片剂所用辅料包括但不限于上述提及的种类。

本发明所述的沙芬酰胺片可通过粉末直接压片或干法制粒压片制备，具体制备工艺如下：

粉末直压法：将主药、稀释剂、干粘合剂及崩解剂分别过80目筛，分别称取除润滑剂以外的各物料，各辅料依次与主药等量递加混合均匀；加入润滑剂混匀，采用粉末直压技术压片，即得。

干法制粒法：将主药、稀释剂、干粘合剂及崩解剂分别过80目筛，然后分别称取除润滑剂以外的各物料，各辅料依次与主药等量递加混合均匀，压制成块，粉碎，过18目筛整粒；加入润滑剂混合均匀，压片即得。

本发明的沙芬酰胺片干法制粒时，螺杆转速为20-50rpm，优选为30-40rpm；

本发明的沙芬酰胺片干法制粒时，压辊转速转速为5-20rpm，优选为10-15rpm；

本发明的沙芬酰胺片干法制粒时，整粒目数为16-30目，优选为18-24目；

本发明的沙芬酰胺片干法制粒时，颗粒的粒径范围控制在16-40目之间；

本发明的沙芬酰胺片，其片重为80-250mg，硬度20-120N。

具体实施方式

下面结合实施例，对本发明作进一步地详细说明，但本发明的实施方式不限于此。其中“％”是指“重量％(w/w)”

实施例1

制备工艺：将主药、微晶纤维素、乳糖、聚维酮及羧甲基淀粉钠分别过80目筛，然后分别称取除润滑剂以外的各物料，各辅料依次与主药等量递加混合均匀；加入润滑剂混匀，采用粉末直压技术压片，使得片重为150-350mg，硬度20-120N。

实施例2

制备工艺：将主药、微晶纤维素、乳糖、聚维酮及低取代羟丙基纤维素分别过80目筛，然后分别称取除润滑剂以外的各物料，各辅料依次与主药等量递加混合均匀；加入润滑剂混匀，采用粉末直压技术压片，使得片重为150-350mg，硬度20-120N。

实施例3