[发明专利]三氯苯达唑制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了三氯苯达唑制剂及其制备方法和应用。本发明制备方法中，所用原辅料价格低廉、制备工艺简单，且无需大型高端设备，能够较为方便、快捷的制备三氯苯达唑制剂，同时所制得的制剂具有良好的溶化性和分散度。同时，本发明所述制剂中，通过将三氯苯达唑与湿润剂、分散剂、亲脂性表面活性剂以及可溶性稀释剂等组分配合使用，从而能够有效提高三氯苯达唑的溶化性和分散度，进而提高其生物利用度，还能够一步制备成颗粒剂、片剂、干混悬剂，或者预混剂，并满足不同场合使用的需要；进一步的，本发明三氯苯达唑制剂还能够进一步用于制备治疗肝片吸虫病的药物，并能够取得良好的治疗效果。

技术领域

本发明涉及杀虫制剂领域，具体而言，涉及三氯苯达唑制剂及其制备方法和应用。

背景技术

畜禽寄生虫病种类繁多，常以隐蔽的方式危害动物的健康。寄生虫不仅会影响幼龄动物的生长发育，降低生产性能和产品质量；同时，还可能引起大批动物的死亡，给畜牧业造成巨大的损失；进一步的，有很多家畜寄生虫病是人畜共患的疾病，其病原体往往感染人，引起人类发生严重的疾病，造成死亡。

肝片吸虫病是一种全球性的疾病，主要感染牛和绵羊，但也会发生于很多其他动物包括马、猪、山羊、兔，而在澳大利亚还会发生于本地特产动物例如袋鼠和袋熊；同时，人也会被肝吸虫感染。

肝吸虫可以导致严重的经济损失。据估计，全球每年因肝片吸虫病损失在30亿美元以上。肝吸虫感染会减少绵羊的产出，包括羊毛生长和羊毛品质都会受到影响，同时也会降低产羔的百分比和羊羔的生长速度，绵羊也会死于肝吸虫感染。肝片吸虫疾病的的防治原则以预防为主，最好方法是减少蜗牛群体(中间宿主)，或将牲畜与蜗牛的区域隔开，如果畜禽出现感染，目前主要使用的治疗性药物为三氯苯达唑和联苯硫酚。

三氯苯达唑是驱肠虫的苯并咪唑家族的成员，是一种水溶性较差的药物，属疏水性药物，不易快速分散于水中，其微小粒子在药物制剂制备过程中容易产生粘连、聚集现象，因此需要借助其他辅料或载体来改善其溶出或分散性，进而提高其生物利用度。

由于三氯苯达唑不溶于水，因此产品制剂一直以悬浮液、溶液为主。例如，现有技术专利：抗蠕虫制剂(申请号：CN200580051868.3)公开了将三氯苯达唑溶解在有机溶剂中，制备为溶液制剂的技术方案；同时，现有技术专利：苯并咪唑驱虫药组合物(申请号：CN200980139535.4)公开了将苯并咪唑驱虫药和内酯溶剂、挥发油和表面活性剂制备成浇泼剂使用的技术方案；同样的，现有技术专利：苯并咪唑类药物油混悬剂(申请号：CN201110074200.8)公开了苯并咪唑类药物、液状油脂、助悬剂和润湿剂制备油状混悬剂的技术方案；进一步的，现有技术专利：用于抗击寄生物的浇泼配制剂的溶剂系统(申请号：CN200880123259.8)公开了苯并咪唑类与二醇醚与稳定性增强剂如PEG200、四甘醇和丙二醇制备浇泼剂的技术方案。

由于现有的三氯苯达唑悬浮液和溶剂在运输和实际使用中有着诸多的不便，因而，三氯苯达唑固体制剂的研究一直也都是热点所在。

目前，我国国内的三氯苯达唑制剂主要是三氯苯达唑颗粒(10％)，但是颗粒剂的质量标准是要求检测溶化性，由此就要求企业制备的制剂必须是可溶性制剂或是干混悬制剂，也因此制备出合格的三氯苯达唑制剂成为一个难题。特别是三氯苯达唑可溶性的固体制剂，更是需要下大力气攻克的难题。

制备成固体分散体因为其使用的比较流行的方法是喷雾干燥技术、真空干燥技术、冷冻干燥技术、高速研磨超微粉化等。据报道，以上方法在解决难溶性药物的溶解性、溶化性、分散性等方面取得了比较良好的效果，但是以上方法均对设备要求高，或工艺比较复杂，对于兽药这种薄利行业不适用，尤其是对中小兽药生产企业。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容