[发明专利]一种光学纯的(R)-4-正丙基-二氢呋喃-2(3H)-酮的制备方法

权利要求书

1.一种光学纯的(R)-4-正丙基-二氢呋喃-2(3H)-酮的制备方法，包括如下步骤：

1)制备式(V)所示的光学纯的(R)-3-(羟甲基)己腈化合物；

2)式(V)在酸性条件下发生氰基水解及内酯化的转化得到如式(I)所示的光学纯(R)-4-正丙基-二氢呋喃-2(3H)-酮，或者在碱性条件发生氰基水解再酸化内酯化得到如式(I)所示的光学纯的(R)-4-正丙基-二氢呋喃-2(3H)-酮；

2.根据权利要求1所述的制备方法，所述氰基水解或/和内酯化所用的酸为有机酸或无机酸，所述有机酸为对甲苯磺酸、三氟乙酸、甲酸、乙酸或丙酸；所述无机酸为盐酸、硫酸、硝酸或磷酸。

3.根据权利要求2所述的制备方法，所述氰基水解或/和内酯化所用的酸为盐酸或硫酸。

4.根据权利要求1所述的制备方法，所述氰基水解所用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾或碳酸钠。

5.根据权利要求4所述的制备方法，所述氰基水解所用的碱为氢氧化钠。

6.根据权利要求1－5任一所述的制备方法，所述氰基水解的反应溶剂为水，或水与四氢呋喃的混合溶剂，氰基水解反应温度为0～100℃。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其中氰基酸水解的反应温度为80～100℃，氰基碱水解的反应温度为70～90℃。

8.根据权利要求1所述的制备方法，所述步骤1)中制备式(V)的方法为式(IV)所述的化合物在还原剂存在的条件下制备光学纯的式(V)所示的(R)-3-(羟甲基)己腈，同时回收作为辅基的式(VI)所示的(S)-4-取代的噁唑-2-酮；

X是取代或未取代的C_1-20烷基、C_1-20链烯基、芳基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基或杂芳基烷基。

9.根据权利要求8所述的制备方法，X是甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、苄基或苯基。

10.根据权利要求9所述的制备方法，X是苯基、异丙基或苄基。

11.根据权利要求8所述的制备方法，所述还原剂为硼氢化锂、硼氢化钠、硼氢化钾，三仲丁基硼氢化锂或三仲丁基硼氢化钾。

12.根据权利要求11所述的制备方法，所述式IV被还原的反应溶剂为水、四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或多种，反应温度为0～100℃，所述式(IV)与还原剂的用量摩尔比是1:0.5～5。

13.根据权利要求12所述的制备方法，所述式IV被还原的反应溶剂为水/四氢呋喃、水/甲醇、水/乙醇的混合溶剂，所述式IV与还原剂的用量摩尔比是1:1.0～2.0。

14.根据权利要求8所述的制备方法，所述式IV所述的化合物的制备方法包括如下步骤：

A)提供式(II)所述的光学纯的(S)-3-正戊酰基-4-取代的噁唑-2-酮，

B)使式(II)与式(III)所示的取代乙腈在碱性试剂的存在下发生烷基取代反应，生成式(IV)所示的化合物，

其中，

Y是选自卤素、磺酸酯基团、-S+Me₂或-N₂+的离去基团。

15.根据权利要求14所述的制备方法，所述烷基化采用的碱为二异丙基氨基锂、六甲基二硅基氨基锂、六甲基二硅基氨基钾、六甲基二硅基氨基钠。