[发明专利]分析物浓度测定的系统误差补偿

说明书

在分析物分析期间，误差可以由用来进行分析的生物传感器系统以及由生物传感器的测量装置测量的输出信号中的误差引入分析中。对于参考样本，可以通过相对误差的测定来测定系统误差。然而，在利用生物传感器系统的测量装置分析测试样本期间，真实的相对误差不可能是已知的。在分析期间测定的伪参考浓度可以用于代替真实的相对误差。本发明引入用于代替真实的相对误差的在分析期间测定的伪参考浓度的测定并且使用锚参数来补偿分析测定的伪参考浓度中的系统误差。

相关申请的参照

本申请是中国专利申请第201480025287.1号的分案申请，第201480025287.1号的专利申请其申请日是2014年3月11日，发明名称是“分析物浓度测定的系统误差补偿”。

本申请要求于2013年3月14日提交的发明名称为“通过系统误差和信号误差的关联的分析物浓度测定的补偿”的美国临时申请No.61/781,950的权益，其全部内容通过引用的方式并入本文。

背景技术

生物传感器系统提供对诸如血液、血清、血浆、尿、唾液、细胞间液或细胞内液等生物流体样本的分析。通常，该系统包括分析存在于测试传感器中的样本的测量装置。该样本通常为液态形式并且除了为生物流体之外，还可以是生物流体的衍生物，例如提取物、稀释物、滤出液或复原沉淀。由生物传感器系统进行的分析测定生物流体中诸如乙醇、葡萄糖、尿酸、乳酸酯、胆固醇、胆红素、游离脂肪酸、甘油三酸酯、蛋白质、酮类、苯丙氨酸或酶等一种或多种分析物的有无和/或浓度。例如，糖尿病患者可以使用生物传感器系统来测定血液中的A1c或葡糖糖水平以调节日常饮食和/或用药。

在含有血红蛋白(Hb)的血液样本中，可以测定总血红蛋白(THb)和糖化血红蛋白(HbA1c)的有无和/或浓度。HbA1c(A1c％)是糖尿病患者葡萄糖控制状态的反映，提供对在测试之前三个月的平均葡萄糖控制的深入认识。对于糖尿病病人来说，A1c％的精确测量有助于测定在比由血糖水平的瞬时测量提供的期间更长的时期内患者用日常饮食和/或用药对血糖水平控制得有多好。瞬时血糖测量不表示当进行测量时之外的血糖控制。

生物传感器系统可以设计成分析一种或多种分析物并且可以使用不同体积的生物流体。一些系统可以分析例如体积为0.25～15微升(μL)的一滴血液。生物传感器系统可以使用台式、便携式等测量装置来实现。便携式测量装置可以手持并且允许确认和/或量化样本中的一种或多种分析物。便携式测量系统的例子包括Tarrytown,New York的BayerHealthCare的计量仪，而台式测量系统的例子包括可从Austin,Texas的CHInstruments得到的电化学工作站。

生物传感器系统可以利用光学和/或电化学方法来分析生物流体。在一些光学系统中，分析物浓度通过测量与光可确认的样品相互作用或被光可确认的样品吸收的光来测定，例如该光可确认的样品为分析物或从与分析物反应的化学指示剂形成的反应或产物。在其他光学系统中，化学指示剂响应于当被激发光束照亮时的分析物发荧光或发射光。该光可以转换成诸如电流或电位等电输出信号，可以对其进行与来自电化学系统的输出信号类似的处理。在任一光学系统中，该系统测量光并且使光与样本的分析物浓度相关联。

在光吸收光学系统中，化学指示剂产生吸收光的反应产物。可以将诸如四唑等化学指示剂与诸如心肌黄酶等酶一起使用。四唑通常响应于分析物的氧化还原反应形成甲臜(发色团)。来自光源的入射输入光束朝向样本照射。该光源可以是激光器和发光二极管等。入射光束可以具有选定为由反应产物吸收的波长。随着入射光束穿过样本，反应产物吸收一部分的入射光束，因而减弱或降低入射光束的强度。入射光束可以从样本反射回来或透过样本到达检测器。检测器聚集并测量减弱的入射光束(输出信号)。被反应产物减弱的光的量为样本中分析物的浓度的指示。

在光产生光学系统中，化学指示剂响应于分析物的氧化还原反应发荧光或发射光。检测器聚集并测量所产生的光(输出信号)。由化学指示剂产生的光的量为样本中分析物的浓度的指示并且表示为来自检测器的电流或电位。