[发明专利]尿路表皮癌的检测方法

说明书

本申请是下述申请的分案申请：

发明名称：尿路表皮癌的检测方法

国际申请日：2011年6月20日

国际申请号：PCT/JP2011/003509

国家申请号：201180026294.X

技术领域

本发明涉及尿路表皮癌的检测方法，具体地说是涉及使用了5-氨基乙酰丙酸(ALA)或其衍生物或者它们的盐(以下，有时称为“ALA类”)的尿路表皮癌的检测方法。

背景技术

尿路表皮癌的检测，通常是对脱落在尿液中的细胞进行巴氏染色后在显微镜下观察来进行的，诊断要求熟练，还存在细胞漏看多的问题。检测困难会关系到癌症发现的延误，并且也会关系到病症复发的错过。

另一方面，已知在膀胱癌患者的内视镜手术中，将ALA类注入膀胱内，观察膀胱内的癌细胞发出的荧光来决定切除部位(例如，参照非专利文献1)，还知道通过口服给药或者静脉注射ALA类也可以观察膀胱内的荧光(参照专利文献1)。

此外，还提出有一种含有ALA类的肿瘤诊断剂，其目的在于，将该肿瘤诊断剂按照一次每1kg体重给药0.001mg～10g后，通过测量血液、体液、组织、尿、粪便、唾液、汗、髓液、精液或者眼泪等从体内或体外采集到的试料中的原卟啉IX、尿卟啉I、粪卟啉I等来判断所诊断的脑、鼻道、鼻腔、气管、支气管、口腔、咽、食道、胃、乳房、结肠直肠、肺、卵巢、中枢神经系统、肝脏、膀胱、尿道、尿管、胰腺、颈管、腹腔、肛门管或者子宫颈等组织中有无肿瘤(例如，参照专利文献2)。

此外，现已报告有PDD细胞学(PDDcytology)法，该法以荧光尿中的剥离细胞为对象，进行用于检测ALA诱导荧光阳性细胞的荧光细胞学诊断以及流式细胞术，该荧光尿中的剥离细胞通过将从膀胱癌患者回收的尿液残渣溶解于ALA浓度被调整到200μg/mL的无血清培养液中，在37℃下在暗室中保温2个小时后再用于检测的体外培养(In vitro incubation)法或者从膀胱癌患者的膀胱内保持了2个小时后的ALA溶液(1.5gALA/50mL缓冲液)中回收的尿液残渣用于检测的体内培养(in vivo incubation法)法进行了处理(例如，参照非专利文献2)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：WO2009/130893号公报

专利文献2：日本特开2006-124372号公报

非专利文献

非专利文献1：5－アミノレブリン酸(5－ALA)膀胱内注入による蛍光膀胱鏡を用いた膀胱癌の光力学的診断、井上啓史、辛島尚、鎌田雅行、執印太郎、倉林睦、大朏祐治、日本泌尿器科學會雜誌、Vol.97、pp.719-729

非专利文献2:膀胱癌の光力学的診断－蛍光尿細胞診の有用性－、藤本清秀、三宅牧人、中井清、松村善昭、穴井智、平尾佳彦、日本泌尿器科学界雑誌Vol.101、No.2、総会特集号February、2010

如上所述，由于以往的尿路表皮癌的检测要求熟练，而且存在细胞漏看多的问题，所以期待有高精度且简易的新手法。例如，在上述的体外培养(In vitro incubation)法中，需要在暗黑的环境中进行培养的培养装置，而且，在采尿后至结果出来之前，患者需要等待几个小时。在上述体内培养(in vivo incubation)法中，存在着在膀胱内注入ALA溶液时给患者造成了负担，且只能发现膀胱癌的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种不需要特殊的培养装置，在采尿后立刻就能进行判断等，可以简单且高精度地检测出尿路表皮癌的尿路表皮癌检测方法。

本发明的发明者们，在使用上述ALA类的技术是否也可以应用到尿路表皮癌的细胞诊断的构思下，经过反复努力研究的结果，发现通过检测给药ALA类的被检体的排出到体外的尿液中游离的癌细胞中的荧光，可以查出尿路表皮癌，而且，也发现该ALA类的给药量，为过去的用于决定切除部位的用量的一半以下这样的极少量就足够，并据此完成了本发明。