[发明专利]一种芬戈莫德胃溶型微丸片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药学领域，涉及一种微丸片，具体涉及一种芬戈莫德胃溶型微丸片及其制备方法。

背景技术

芬戈莫德（Fingolimod）是由日本Mitsubishi制药公司研发， 后期全球经营权转让给瑞士Novartis制药公司， 2010 年9月21日获得美国FDA批准上市, 成为首个可经口服给药的用于治疗复发缓解型多发性硬化症(multiplesclerosis，MS)的新型免疫抑制剂，商品名为：Gilenya.可以阻止淋巴腺中的部分血细胞向大脑和脊髓移动，从而延缓多发性硬化症患者的病情恶化程度。

目前用于多发性硬化症的主要药物为：那他珠单抗、β-干扰素、盐酸米托蒽醌、格拉默等，但是这些药物多采用长时程的肠道外给药模式，既增加了患者的负担，又减少了药物应用的依从性。并且不能长效抑制病情，必需频繁注射给药，还会引发一些副作用，如流感样副作用及注射部位炎症反应等。 作用机制一是促使淋巴细胞回迁至淋巴结（远离中枢神经系统）二是调节神经细胞的S1P受体。 芬戈莫德为首个防止淋巴细胞从淋巴结中离开的鞘氨醇1-磷酸盐受体调节剂类药，降低多发性硬化症患者疾病复发的频率，延缓多发性硬化症患者的病情恶化程度。它还可以保持淋巴结内特定的免疫细胞，防止它们作用于中枢神经系统并造成损害，并且对淋巴细胞的保持力是可逆的，从而使患者在治疗停止后体内循环的淋巴细胞恢复到正常水平。 项目市场分析全球目前80亿美元的多发性硬化症（MS）药物市场，随着新药的上市，还具有翻一番的增长空间，其中最具决定性的因素就是注射剂型向口服剂型的转变。芬戈莫德的主要对手——默克公司克拉屈滨片(cladribine，Movectro)的申请在2011年4月遭到FDA拒绝，而在2月的时候，默克主动撤回了Movectro在欧洲的药品上市许可申请。芬戈莫德是神经鞘氨醇1-磷酸受体调节剂的新类药物的首个获批产品，目前国内尚无注册受理，将会拥有巨大的销售市场。

发明内容

本发明提供了一种质量稳定、疗效显著，特别针对儿童患者使用的芬戈莫德胃溶型微丸片。

本发明的微丸片可在水中迅速崩解为微丸，方便吞咽困难的儿童患者服用，提高了安全性，保证了服药剂量准确。

本发明的微丸片，首先以流化床包衣工艺将主药芬戈莫德制备成胃溶型包衣微丸，然后将包衣微丸与填充剂、崩解剂、粘合剂、增塑剂、润滑剂等混合后以干法压片技术制备成胃溶型微丸片。

本发明所述的芬戈莫德胃溶型微丸片，由以下组分组成：

其中，芬戈莫德微丸，由以下组分组成：

其中，所述微丸丸芯为淀粉丸、糖丸、微晶纤维素丸、乳糖、磷酸氢二钙中的一种或几种；

其中，所述填充剂为淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇、无机钙盐、木糖醇、山梨醇、葡萄糖、赤藓醇中的一种或几种；

其中，所述崩解剂为干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；

其中，所述粘合剂为水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、甲基纤维素和乙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；

其中，所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇类、微分硅胶中的一种或几种；

其中，所述普通型高分子包衣材料为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素中的一种或几种；

其中，所述增塑剂为甘油、聚乙二醇、丙二醇、玉米油、蓖麻油、液状石蜡中的一种或几种；

其中，所述抗黏剂为滑石粉、硬脂酸镁、微分硅胶中的一种或几种；

其中，所述颜料为黄氧化铁、红氧化铁中的一种或几种。

以上组成中，份为重量份，若以克为单位，以上组成可制成组合物1000个组合物单位，所述组合物单位指，制成的成品组合物，如制成片剂为1000片，如制成胶囊剂为1000粒，制成颗粒剂1000粒。

优选的，本发明所述芬戈莫德胃溶型微丸片，由以下组分组成(重量百分比)：

其中，芬戈莫德微丸，由以下组分组成(重量百分比)：

本发明的另一个目的在于提供芬戈莫德胃溶型微丸片的制备方法，包括以下步骤：

1)将粘合剂加入水中，加热使其完全溶解，冷却，加入芬戈莫德，待其完全溶解后，将抗黏剂均匀分散在该溶液中；

2)将微丸丸芯置于流化床内，再将步骤1)中溶液用流化床装置均匀喷洒在微丸丸芯表面，制成芬戈莫德微丸；