[发明专利]Aiphanol在抗肿瘤中的应用

说明书

本发明提供了具有如式(I)所示结构的Aiphanol在抗肿瘤中的应用，具体地，本发明提供了Aiphanol在制备用于抗肿瘤的制剂中的应用，更具体提供了Aiphanol在制备用于抑制肿瘤细胞增殖的制剂中的应用、在制备用于抑制肿瘤细胞的克隆形成的制剂中的应用、在制备用于促进肿瘤细胞自噬的制剂中的应用、以及在制备用于促进肿瘤细胞凋亡的制剂中的应用。体内外抗肿瘤活性实验证实Aiphanol对肺癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌、鼻咽癌等多种肿瘤细胞均具有显著的生长抑制作用，可作为抗肿瘤药物的活性成分应用于癌症的预防与治疗。

技术领域

本发明是关于一种具有如式(I)所示结构的化合物Aiphanol(5-[2-[3-(hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-2-hydroxymethyl-2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl]vinyl]benzene-1,3-diol)在抗肿瘤中的新应用。

背景技术

恶性肿瘤严重威胁人类生命与健康，在城市已成为疾病致死的第一死因。在肿瘤的治疗及预防过程中，应用天然或人工合成的化合物去阻断、逆转或预防侵袭性肿瘤发生的化学疗法是临床上使用最为广泛和有效的肿瘤治疗措施。但是目前用于临床的抗肿瘤化学药物普遍存在选择性差、毒副作用大、易产生耐药性等诸多问题，因此，探索和研究高效、低毒的抗肿瘤药物一直是近年来肿瘤治疗的重要研究方向。

多酚类化合物Aiphanol，其结构参见式(I)及图1，化学名5-[2-[3-(hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-2-hydroxymethyl-2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl]vinyl]benzene-1,3-diol，具有新颖的茋木脂体骨架(D.H.Lee,M.Cuedent,J.S.Vigo,et al.,ANovel Cyclooxygenase-Inhibitory Stilbenolig-nan from the Seeds ofAiphanesaculeata.Org.Lett.,2001,3(14):p.2169–2171)，其羟基化的均二苯代乙烯与丙苯通过1,4-二氧六环桥接。

生理活性研究表明，Aiphanol具有抑制Cyclooxygenase-1(环氧合酶1，COX-1)和Cyclooxygenase-2(环氧合酶2，COX-2)的活性(Lisa I.Pilkington,DavidBarker.Synthesis and biology of 1,4-benzodioxane lignan natural products.NatProd Rep.2015Sep 23；32(10):1369-88)。此外，有文献表明，Aiphanol具有较强的抗血管生成活性，在10μg/mL浓度下对血管的生成抑制率达到42％，在100μg/mL浓度下对血管的生成抑制率达到100％(Martin G.Banwell,Anna Bezos,Satish Chand,et al.,Convergentsynthesis and preliminary biological evaluations of the stilbenolignan(±)-aiphanol and various congeners.Org.Biomol.Chem.2003.1(14):2427–2429)。

但是到目前为止，关于上述单体化合物Aiphanol的抗肿瘤活性还未见文献报道，作为活性成分在抗肿瘤研究及临床应用中均未见有任何记载。

发明内容

本发明的一个目的在于提供化合物Aiphanol在肿瘤治疗领域中的新应用。

本案发明人在研究中发现，Aiphanol具有较强的体外抗肿瘤作用，能够抑制肺癌、肝癌、结直肠癌、胃癌、食管癌、乳腺癌、宫颈癌、鼻咽癌等多种肿瘤细胞的增殖，具有抑制肿瘤细胞的克隆形成的能力，可促进肿瘤细胞发生自噬与凋亡。