[发明专利]一种盐酸头孢吡肟中间体的合成方法

权利要求书

1.一种盐酸头孢吡肟中间体的合成方法。

以GCLE为原料，通过如下三步反应合成盐酸头孢吡肟中间体：

1)低温条件下，在有机溶剂(1)中，用酸将GCLE中的4位保护基切掉；反应液浓缩；在得到的反应液中加入产物不溶的有机溶剂(2)析出产物DGCLE；

2)将步骤1)的产物溶于有机溶剂(3)中，低温条件下与N-甲基吡咯烷反应；待反应完毕，于反应液中加入产物不溶的有机溶剂(4)析出产物3-NMP-DGCLE；

3)将步骤2)得到的产物溶于水中，用固定化青霉素酰化酶将中间体的7位保护基切掉；在过滤出固定化青霉素酰化酶后得到的滤液中加入活性碳脱色；在过滤活性碳后得到的滤液中加入酸以及有机溶剂(5)析出7-ACP产品。

2.根据权利要求1所述的一种盐酸头孢吡肟中间体的合成方法，其特征在于：步骤1)所用的有机溶剂(1)为下列有机溶剂中的一种或几种：二氯甲烷、氯仿、四氯化碳；乙酸乙酯、乙酸丁酯；DMF、DMSO。

3.根据权利要求1所述的一种盐酸头孢吡肟中间体的合成方法，其特征在于：步骤1)所用的酸为下列有机酸中的一种或几种：甲酸、乙酸、三氟乙酸。

4.根据权利要求1所述的一种盐酸头孢吡肟中间体的合成方法，其特征在于：步骤1)所用的酸与GCLE的摩尔比为6.5～7.5:1。

5.根据权利要求1所述的一种盐酸头孢吡肟中间体的合成方法，其特征在于：步骤1)反应温度为-30～-20℃，反应时间为18～20h。

6.根据权利要求1所述的一种盐酸头孢吡肟中间体的合成方法，其特征在于：步骤1)析出晶体所用的有机溶剂(2)为下列有机溶剂中的一种或几种：乙醚，异丙醚，石油醚；正己烷、环己烷。

7.如权利要求1所述的一种盐酸头孢吡肟中间体的合成方法，其特征在于：步骤2)所用的有机溶剂(3)下列有机溶剂中的一种或几种：二氯甲烷、氯仿、四氯化碳；乙酸乙酯、乙酸丁酯；DMF、DMSO。

8.如权利要求1所述的一种盐酸头孢吡肟中间体的合成方法，其特征在于：步骤2)中NMP与DGCLE的摩尔比为1.05～1.15:1。

9.如权利要求1所述的一种盐酸头孢吡肟中间体的合成方法，其特征在于：步骤2)反应温度为-30～-20℃；反应时间为2～3h。

10.如权利要求1所述的一种盐酸头孢吡肟中间体的合成方法，其特征在于：步骤2)析出晶体所涉及的有机溶剂(4)为下列有机溶剂中的一种或几种：乙醚，异丙醚，石油醚；正己烷、环己烷。

11.如权利要求1所述的一种盐酸头孢吡肟中间体的制备方法的合成方法中，其特征在于：步骤3)所用的酶的质量浓度为：4～6％。

12.如权利要求1所述的一种盐酸头孢吡肟中间体的制备方法的合成方法中，其特征在于：步骤3)反应的温度为27～29℃；反应时间为2～3h。

13.如权利要求1所述的一种盐酸头孢吡肟中间体的制备方法的合成方法中，其特征在于：步骤3)反应控制的pH为7.9～8.1；调节pH所用的酸为：质量浓度为5～15％的稀盐酸。

14.如权利要求1所述的一种盐酸头孢吡肟中间体的制备方法的合成方法中，其特征在于：步骤3)析出晶体所涉及的有机溶剂(5)为下列有机溶剂中的一种或几种：甲醇、乙醇、异丙醇；丙酮、丁酮；析出晶体所需最优pH为1.95～2.05。