[发明专利]一种重均分子量为3000‑24000的右旋糖酐铁注射液的制备方法

权利要求书

1.一种重均分子量为3000-24000的右旋糖酐铁注射液的制备方法，其特征在于：重均分子量为3000-24000的右旋糖酐铁注射液由重均分子量分别为3000-5000，5000-7500，7500-12000和12000-24000这4个分段的右旋糖酐铁注射液组成，而这4个分段的右旋糖酐铁注射液是由重均分子量为3000-70000的右旋糖酐原料经过降解、氧化、络合、除盐、浓缩配制、过滤及灌封灭菌后得到，其制备方法包括以下步骤：

1）右旋糖酐原料的降解：在带有搅拌器的反应器中，分别加入右旋糖酐原料与纯化水，搅拌升温，然后加入酸进行降解，控制不同的反应条件一步得到所需各分段重均分子量的右旋糖酐无色至黄色的降解液；而各分段是指重均分子量分别为3000-5000，5000-7500，7500-12000和12000-24000的分段；各分段重均分子量的右旋糖酐降解液，其反应条件控制如下：

a.重均分子量为3000-5000的右旋糖酐降解液：在带有搅拌器的反应器中，分别加入重均分子量为3000-5000的右旋糖酐原料与纯化水，搅拌升温至30-60℃，然后加入右旋糖酐原料重量的0.01-0.05的酸进行降解，反应20-30分钟，溶液温度降到室温，得到右旋糖酐无色至黄色的降解液；

b.重均分子量为5000-7500的右旋糖酐降解液：在带有搅拌器的反应器中，分别加入重均分子量为5100-70000的右旋糖酐原料与纯化水，搅拌升温至50-100℃，然后加入右旋糖酐原料重量的0.01-1.0的酸进行降解，反应3-40分钟，溶液温度降到室温，得到右旋糖酐无色至黄色的降解液；

c.重均分子量为7500-12000的右旋糖酐降解液：在带有搅拌器的反应器中，分别加入重均分子量为7600-36000的右旋糖酐原料与纯化水，搅拌升温至70-100℃，然后加入右旋糖酐原料重量的0.25-0.37的酸进行降解，反应10-20分钟，溶液温度降到室温，得到右旋糖酐无色至黄色的降解液；

d.重均分子量为12000-24000的右旋糖酐降解液：在带有搅拌器的反应器中，分别加入重均分子量为24000-70000的右旋糖酐原料与纯化水，搅拌升温至70-100℃，然后加入右旋糖酐原料重量的0.01-1.0的酸进行降解，反应10-40分钟，溶液温度降到室温，得到右旋糖酐无色至黄色的降解液；

2）双氧水/碱溶液氧化反应：持续搅拌，在步骤1）制得的各个分段右旋糖酐降解液中加入碱溶液和双氧水溶液，进行氧化反应，反应温度为40-85℃，反应时间为20-70分钟，即得到无色或黄色或橘红色的溶液，再将溶液温度降到室温后，用6mol/L盐酸溶液中和至pH为4.0-9.0，即得到氧化型右旋糖酐溶液；

3）络合反应：持续搅拌，在步骤2）制得的氧化型右旋糖酐溶液，边搅拌边升温到60-110℃，在1.5-6小时内同时滴加质量浓度为35%的三氯化铁溶液和适量的碱溶液，进行络合反应，滴加完毕，再用质量浓度为30%的氢氧化钠溶液将络合液pH调节为5.0-8.0，得到右旋糖酐铁络合液；

4）除盐：将步骤3）得到的右旋糖酐铁络合液冷却到20-60℃，接着在压力为0.1-4Mpa条件下，冷却后的络合液通过超滤/纳滤膜将其中的氯化钠和杂质除去，得到氯化钠含量小于0.5%、铁含量大于80mg/ml的右旋糖酐铁溶液；

5）浓缩和后处理：步骤4）除杂后的右旋糖酐铁溶液，在真空度为0.1—-0.09Mpa，温度为30-100℃的条件下浓缩到铁含量为25-200mg/ml，用0.45μm的微孔滤膜过滤，灌封，于105±2.5℃温度下，灭菌30分钟，即得到所需铁含量的所需重均分子量的右旋糖酐铁注射液产品。

2.根据权利要求1所述的重均分子量为3000-24000的右旋糖酐铁注射液的制备方法，其特征在于：步骤1）所述的右旋糖酐原料降解中的酸为浓盐酸、浓硫酸、硝酸、浓磷酸、醋酸、柠檬酸和乳酸中的任一种。

3.根据权利要求1所述的重均分子量为3000-24000的右旋糖酐铁注射液的制备方法，其特征在于：步骤2）所述的双氧水/碱溶液氧化反应中碱溶液中的碱:右旋糖酐原料的重量之比为0.05-1.0:1，双氧水:右旋糖酐原料的重量之比为0.01-1.0:1。