[发明专利]Haouamine类化合物在制备防治类风湿性关节炎药物中的应用

说明书

本发明公开了Haouamine类化合物在制备防治类风湿性关节炎药物中的应用。Haouamine类化合物对于弗氏完全佐剂致炎的大鼠足趾肿胀具有明显的消肿抗炎作用，对于胶原诱导的类风湿性关节炎具有明显的抑制作用，且效果优于双氯灭痛，因此可用于防治类风湿性关节炎。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及Haouamine类化合物在制备防治类风湿关节炎的药物中的应用。

背景技术

类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致关节畸形及功能丧失，属于自身免疫炎性疾病。患病早期有关节红肿热痛和功能障碍表现，到达晚期时，关节可出现不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎缩，极易致残。从病理改变的角度来看，类风湿性关节炎是一种主要累及关节滑膜(以后可波及到关节软骨、骨组织、关节韧带和肌键)，其次为浆膜、心、肺及眼等结缔组织的广泛性炎症性疾病。类风湿性关节炎的全身性表现除关节病变外，还有发热、疲乏无力、心包炎、皮下结节、胸膜炎、动脉炎、周围神经病变等。

目前，类风湿性关节炎的治疗方法主要是采用激素和抗代谢药物进行抗炎和免疫治疗，但是现有治疗方法的不良反应较大且难以根治。因此，寻找有效的具有免疫调节作用且副作用小的药物，对于类风湿性关节炎的治疗具有重要意义。

Haouamine类化合物包括Haouamine A和Haouamine B，其是2002年Zubía等从西班牙所属若尔岛收集的Aplidium haouarianum海鞘类生物Haouarianum的次级代谢产物中意外发现的。海鞘类生物属于脊索动物门，尾索动物亚门，广泛分布于世界各大海洋中，种类繁多。海鞘中含有许多重要的生理活性物质，是低毒、高效药物的重要来源。

相比以往发现的海鞘类天然产物，Haouamine类化合物具有完全不同的化学骨架。其含有一个非常罕见的3-氮-7-对环芳烷，一个茚并四氢吡啶结构和三个手性中心，其中茚并四氢吡啶环中含有一个anti-Bredt规则的双键它们共同构成极具张力的11员环芳烷骨架。通过分子模型、X-单晶衍射和计算化学等分析手段确认其高度张力来自于一个非平面且以船式构象存在的B环。

Haouamine A：R＝H

Haouamine B：R＝OH

根据文献报道，Haouamine A和Haouamine B具有良好的抗肿瘤生物活性(GarridoL,Zubía E,Ortega M J, et al.Haouamines A and B:A new class of alkaloids fromthe ascidian Aplidium haouarianum.J Org Chem,2003,68(2):293-299)，是值得重视的高效低毒药物的重要来源。然而，申请人通过研究发现，Haouamine A和Haouamine B还具有良好的防治类风湿关节炎的作用，可用于制备防治类风湿关节炎的药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种Haouamine类化合物在防治类风湿关节炎方面的应用，所述Haouamine类化合物包括Haouamine A和Haouamine B，其结构如下：