[发明专利]一种呱西替柳的制备方法

权利要求书

1.一种呱西替柳的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

S1：酯化反应：以水杨酸为起始原料，经N,N’-羰基二咪唑(CDI)活化后与愈创木酚反应得到中间体水杨酸愈创木酚酯；

S2：羟基乙酰化反应：中间体水杨酸愈创木酚酯与乙酰氯反应，发生羟基乙酰化反应，得到产物呱西替柳粗品；

反应式如下：

S3：将呱西替柳粗品溶于乙醇，加热溶解后，加入不良溶剂析出固体，继续降温析晶得到呱西替柳晶型；包括如下步骤：

1)将呱西替柳粗品溶于乙醇，加热至60～70℃溶解，得到溶液A；

2)加入活性炭，搅拌30min，过滤得到溶液B；

3)60℃下滴加不良溶剂至析出固体，降温至10℃析晶1小时；

4)过滤，乙醇淋洗得到白色固体；

5)将步骤4)所得固体置于真空干燥箱，抽真空，干燥，得到呱西替柳晶型。

2.如权利要求1所述的一种呱西替柳的制备方法，其特征在于：S1中，水杨酸：CDI：愈创木酚的摩尔比为1:1.05～1.2:1.0～1.2；反应温度为10～35℃。

3.如权利要求1、2任一所述的一种呱西替柳的制备方法，其特征在于：S1所用反应溶剂为THF、DMF或DCM中的一种。

4.如权利要求1、2任一所述的一种呱西替柳的制备方法，其特征在于：S2中水杨酸愈创木酚酯在缚酸剂作用下与乙酰氯反应，反应温度为0～30℃；水杨酸愈创木酚酯：乙酰氯：缚酸剂的摩尔比为1:1.0～1.2:1.1～1.5。

5.如权利要求4所述的一种呱西替柳的制备方法，其特征在于：S2所用的缚酸剂选自三乙胺、二异丙基乙胺、二乙胺、二异丙基胺中的一种或几种。

6.如权利要求1、2任一所述的一种呱西替柳的制备方法，其特征在于：S2中所用的反应溶剂为DCM、THF或DMF中的一种。

7.如权利要求1、2任一所述的一种呱西替柳的制备方法，其特征在于：S3中步骤1)中呱西替柳粗品：乙醇质量体积比为1:1.5-2.5；步骤5)所述的干燥在30-50℃条件下进行。

8.如权利要求1、2任一所述的一种呱西替柳的制备方法，其特征在于：S3中步骤3)滴加的不良溶剂为正己烷。

9.一种呱西替柳晶型化合物，其特征在于：由权利要求1所述的制备方法制得。

10.如权利要求9所述的一种呱西替柳晶型化合物，其特征在于：其以2θ±0.2°衍射角表示的X-射线粉末衍射图谱在5.0486°、8.3928°、9.4999°、11.0938°、13.0428°、15.4407°、16.1385°、16.9587°、17.4526°、17.9250°、19.8174°、20.1244°、20.7524°、21.9069°、22.2502°、23.5129°、24.0635°、24.9467°、25.6333°、26.5561°、27.4492°、28.5748°、29.0483°、29.8173°、30.5616°、30.8142°、31.3825°、32.2431°、32.8643°、33.2108°、33.7183°、34.4484°、35.3625°、36.4592°、37.7823°、39.1404°、42.1802°、43.1244°、44.4461°、45.4795°、46.7445°、47.9937°、49.5318°、50.1831°、52.8140°、53.7477°处显示有特征衍射峰。