[发明专利]一种治疗糖尿病肾病的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种治疗糖尿病肾病的药物组合物。

背景技术

糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的并发症，是糖尿病全身性微血管病变表现之一，通常指由于糖尿病引起的肾小球基底膜增厚、系膜扩张以及胞外基质增生，导致肾小球的高滤过和蛋白尿。临床特征为蛋白尿、渐进性肾功能损害、高血压、水肿，晚期出现严重肾功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。目前针对糖尿病肾病尚无很好的治疗药物，临床上的主要药物是降糖药、降压药等，如胰岛素、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI，如卡托普利)等。然而，这些药物长期应用均会产生较严重的毒副作用。因此，研制开发高效低毒的防治糖尿病肾病的药物具有十分重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗糖尿病肾病的药物组合物。

为了实现本发明的目的，本发明提供一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，所述药物组合物由包含下式的有效药物成分以及药学上可接受的载体组成：

其中

所述有效药物成分的含量为20-45mg。

优选地，所述的药学上可接受的载体可以是稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂、香味剂或甜味剂中的至少一种。

更优选地，赋形剂为水。

更优选地，填充剂可以选自淀粉、蔗糖或乳糖。

更优选地，粘合剂可以选自纤维素衍生物、藻酸盐、明胶或聚乙烯吡咯烷酮。

更优选地，湿润剂为甘油。

更优选地，崩解剂可以选自琼脂、碳酸钙或碳酸氢钠。

更优选地，吸收促进剂为季铵化合物。

更优选地，表面活性剂为十六烷醇。

更优选地，吸附载体可以为高岭土或皂粘土。

更优选地，润滑剂可以选自滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁或聚乙二醇。

本发明还提供化合物在制备治疗糖尿病肾病的药物中的用途，所述化合物的有效药物成分具有下列结构：

本发明药物组合物可减少DN患者尿白蛋白、改善肾小球高滤过率、抑制血小板聚集等，对于糖尿病肾病有良好的治疗效果。同时还具有保护肾脏功能、抑制肾脏纤维化进展的作用

附图说明

图1是各组小鼠肾组织PDGF蛋白表达比较。

图2是各组小鼠肾组织PDGFR蛋白表达比较。

图3是各组小鼠肾组织HGF蛋白表达比较。

A.空白组；B.模型组；C.阳性对照组；D本发明药物组。

具体实施方式

以下结合实施例，通过检测PDGF、PDGFR、HGF蛋白表达水平，说明本发明药物对糖尿病肾病的治疗效果。

实验例1本发明药物的表征

¹H NMR(DMSO)δ：11.66(s,1H),8.49(d,1H,J＝7.2Hz)；8.38(d,1H,J＝3Hz),8.26(d,1H,J＝3Hz),8.0(m,2H),7.66-7.69(m,2H),7.52(d,1H,J＝8,6Hz),7.35-7.43(m,3H),6.79(t,1H,J＝6.8Hz),6.69(s,1H),6.49(d,1H,J＝7.6Hz)。

实验例2本发明药物对于糖尿病肾病的治疗效果

模型建立与分组

30只KK-Ay小鼠高脂饲料喂养4周后，随机血糖≥16.7mmol·L^-1，尿微量白蛋白明显增多视为糖尿病肾病造模成功。将造模成功的KK-Ay小鼠随机分为模型组、阳性对照组、本发明药物组各10只。10只C57BL/6J小鼠作为空白组。KK-Ay小鼠饲以高脂饲料，C57BL/6J小鼠饲以普通饲料。本发明药物组按实施例1的药物20mg·(kg·d)^-1灌胃，阳性对照组按10mg·(kg·d)^-1灌胃缬沙坦胶囊，模型组及空白组予等量蒸馏水灌胃，实验期间自由进食饮水，连续给药12周。

标本采集

给药12周后，将体积分数5％水合氯醛按0.01mL·g^-1腹腔注射进行麻醉，取出左侧肾脏，用体积分数4％多聚甲醛固定。脱水后常规石蜡包埋，制成蜡块，切成4μm厚的连续切片。免疫组织化学法测定肾组织血小板衍生因子(PDGF)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、肝细胞生长因子(HGF)的表达水平，400倍光镜下随机选取5个视野，并利用图像采集系统测定肾组织中阳性物质积分吸光度值。