[发明专利]一种苄氟噻嗪片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种苄氟噻嗪片及其制备方法。

背景技术

苄氟噻嗪即3-苄基-6-三氟甲基-7-磺酰氨基-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物。

功效主治：1、水肿性疾病，排泄体内过多的钠和水，减少细胞外液容量，消除水肿。常见的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合症、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺质皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。2、高血压。可单独或与其他降压药联合应用。主要用于治疗原发性高血压。3、中枢性或肾性尿崩症。4、肾石症。主要用于预防含钙盐成分形成的结石。

药理作用：

1、对水、电解质排泄的影响。①利尿作用，尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加，而对尿钙排泄减少。本类药物作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管(作用较轻)对氯化钠的重吸收，从而增加远端小管和集合管的Na+-K+交换，K+分泌增多。其作用机制尚未完全明了。本类药物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解释其对近端小管的作用。本类药还能抑制磷酸二酯酶活性，减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗，从而抑制肾小管对Na+、Cl-的主动重吸收。②降压作用。除利尿排钠作用外，可能还有肾外作用机制参与降压，可能是增加胃肠道对Na+的排泄。

2、对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响。由于肾小管对水、Na+重吸收减少，肾小管内压力升高，以及流经远曲小管的水和Na+增多，刺激致密斑通过管-球反射，使肾内肾素、血管紧张素分泌增加，引起肾血管收缩，肾血流量下降，肾小球入球和出球小动脉收缩，肾小球滤过率也下降。肾血流量和肾小球滤过率下降，以及对亨氏袢无作用，是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。

现有的苄氟噻嗪片制备工艺常见的流程是先将乳糖、玉米淀粉和预交化淀粉等填充剂采用湿法制粒，然后把苄氟噻嗪、助流剂等其它辅料与颗粒混合后进行压片。该工艺将苄氟噻嗪和填充剂制成的颗粒直接混合后进行压片，由于苄氟噻嗪原粒的粒径与颗粒的粒径差异大，容易造成片剂间含量差异。

另外，现有的苄氟噻嗪片辅料选择方面，由于选用大量的不溶性辅料。在溶出度测定过程中，即使片剂崩解，水不溶性辅料容易堆积在溶出杯底部，阻碍了药物的分散，从而使药物溶出差；另外，要保证微粉化药物与辅料混合均匀性好，对辅料要求既要粒度小，又要有良好的流动性和可压性。

发明内容

本发明提供了一种苄氟噻嗪片及其制备方法，解决有的现有的苄氟噻嗪片的片剂间含量差异较大的问题。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：

一种苄氟噻嗪片，是由下述重量份的组分组成：苄氟噻嗪0.25～0.5份、微晶纤维素PH-102 2～6份、乳糖4～8份、羧甲淀粉钠0.2～0.6份、硬脂酸镁0.02～0.04份。

其中，优选地，一种苄氟噻嗪片，是由下述重量份的组分组成：苄氟噻嗪0.25～0.5份、微晶纤维素PH-102 3～5份、乳糖5～7份、羧甲淀粉钠0.3～0.5份、硬脂酸镁0.02～0.04份。

一种苄氟噻嗪片的制备方法，包括以下步骤：

(1)将苄氟噻嗪进行气流粉碎；

(2)取苄氟噻嗪、微晶纤维素PH-102和硬脂酸镁混合均匀，得混合物料；

(3)将乳糖、羧甲淀粉钠加入混合物料中，混合均匀；

(4)采用干法直接压片，即得。

其中，优选地，所述步骤(1)中气流粉碎控制D90＝30-60微米。

本发明有益效果：

本发明采用微晶纤维素PH-102作为填充剂，先与微粉化的苄氟噻嗪混合均匀，然后加入其他辅料混合均匀后压片，可以得到溶出迅速、含量均一、质量稳定的片剂。原因可能是微晶纤维素PH-102与苄氟噻嗪的粒度差异不大，因此混合均匀度好，并且因为微晶纤维素PH-102密度小，片剂崩解后纤维素迅速漂浮，不但不会使药物堆积在溶出杯底部，而且会带动药物悬浮在溶出介质中，促进苄氟噻嗪溶出。

与现有技术相比，本发明涉及的苄氟噻嗪片剂及其制备工艺具有如下优点和显著进步性：

(1)制剂中苄氟噻嗪的含量更均匀，同时5min内药物溶出更迅速；

(2)制备工艺简单，微晶纤维素PH-102外的其它辅料不需要特殊的粉碎，粒度要求不苛刻，不需要复杂的制剂设备，易于工业化大生产。

具体实施方式