[发明专利]用于刺激MAGP‑1以改善皮肤外观的组合物和方法

说明书

本申请是申请号为201410457703.7(原始申请号201180031240.2，PCT/US2011/040157)、申请日为2011年6月13日、发明名称为“用于刺激MAGP-1以改善皮肤外观的组合物和方法”的中国专利申请的分案申请。

相关申请

本国际申请要求2010年6月30日提交的美国临时专利申请顺序号US61/360,083的优先权，将该文献完整地引入本文参考。

技术领域

本发明一般性地涉及改善人皮肤外观美感和/或改善老化和/或光损伤皮肤外观的方法，通过将化合物施用于皮肤来进行，所述化合物刺激胞外基质蛋白MAGP-1的表达并且对皮肤提供有益性。

背景技术

在化妆品工业中对研发可以局部施用于皮肤以改善皮肤情况和外观的产品的需求正在增加。消费者关注的是减轻或延缓自然老化或激素老化皮肤和因环境应激导致的皮肤老化的皮肤学征兆，例如细纹、皱纹、松垂的皮肤以及其他因表皮和真皮层中细胞生长、增殖和功能性进行性丧失导致的情况。在老化过程中，皮肤的表象，即皮肤的颜色和外观因老化和/或暴露于环境应激例如日光下而缓慢变差。

因此，在化妆品工业中仍然存在对延缓或对抗皮肤的老化效应的产品的普遍需求，并且更具体地说是对产生这类效应而无不需要的副作用的产品的普遍需求。特别地，对具有抗老化和皮肤肌理有益性的使用天然植物材料作为活性成分的局部施用的化妆品组合物仍然存在需求。

通常将衍生或提取自植物和植物种子的活性组分或成分用于各种药用、治疗和化妆品目的。这种活性成分可以获自完整的植物或植物的不同部位，例如种子、针叶、叶、花、根、树皮、球果、茎、根茎、愈伤组织细胞、原生质体和分生组织。将活性组分或成分以不同形式掺入组合物。这种形式包括纯或半纯的成分、固体或液体的提取物或衍生物或固体天然植物材料。可以将植物材料以各种亚形式掺入组合物，例如完整、切碎、磨碎或破碎的形式，否则就是为掺入组合物的改变的物理形式。

MAGP-1(微纤维缔合性糖蛋白1)是胞外基质(ECM)中小的富含甘氨酸的酸性蛋白。MAGP-1是微纤维缔合性糖蛋白家族蛋白质中的30-33kDa成员。发现它是皮肤中微纤维和弹性纤维的关键成分。MAGP-1与其他微纤维蛋白例如原纤蛋白(fibrillin)形成复合物。基于动物研究，除为皮肤弹性纤维形成提供结构支持外，MAGP-1还是血管完整性、伤口愈合和适合的身体脂肪沉积所必不可少的，可能通过调节TGF-β信号传导进行。MAGP-1显然介导Notch胞外域释放并且还能够结合IV型胶原蛋白且促使弹性纤维形成。

本发明鉴定了发现在胞外基质蛋白MAGP-1模拟表达中具有活性的大量化合物和/或植物材料和提取物。在优选是提取物形式的植物材料中有木田菁、五月茶、盒果藤、龙船花、尖齿臭茉莉、臭魔芋、Tiliacora triandra和桂叶山牵牛。适合的化合物是四肽赖氨酸-苏氨酸-苯丙氨酸-赖氨酸(Lys-Thr-Phe-Lys)(本文的KTFK)、硫代二丙酸(TDPA)及其低级烷基一-和二酯类、具有如下结构的取代的2-(2-苄基-1-苯并咪唑基)乙酰胺类似物：

和具有如下结构的N-取代的磺酰氧基苄胺：

预先并不了解一些具有MAGP-1活性的植物种类即五月茶、盒果藤、龙船花和尖齿臭茉莉(包括这些植物种类的提取物)可局部施用于皮肤以改善皮肤外观美感。类似地，预先并不了解上述公开的取代的2-(2-苄基-1-苯并咪唑基)乙酰胺类似物和如上述所公开的N-取代的磺酰氧基苄胺可局部施用于皮肤以改善皮肤外观美感。

五月茶(Antidesma bunius)是大戟科中的果树种类。它天然产自东南亚、菲律宾和北澳大利亚。其常见的菲律宾名称和其他名称包括bignay、bugnay或bignai和无核小葡萄干树。这是可变植物，其可以是矮和灌木状或高和竖直的，接近30米高。它具有约达20厘米长和7厘米宽的大卵形皮质常绿叶。在亚洲，其叶可促使发汗并且用于治疗蛇咬伤(Morton,J.1987.Bignay.p.210–212.:Fruits of warm climates.Julia F.Morton,Miami,FL.)。