[发明专利]脱氧胆酸化合物及其纯化方法

权利要求书

1.一种制备12-酮基化合物3的方法，

其是由相应Δ-9,11-烯化合物4制备：

其中Pg是羟基保护基，R是氢、羟基或-OPg，R¹是胆汁酸的17-侧链，所述胆汁酸选自由以下组成的群组：胆酸、脱氧胆酸、牛磺胆酸和甘氨胆酸，其中所述侧链的羧基官能团任选地经C₁-C₆烷基酯化，且R²是氢，或R¹和R²连同其所连接的碳原子一起形成酮基或酮基保护基；

所述方法包含：

在存在共氧化剂的情况下与式(R³)(R⁴)(R⁵)C-O-OH的烷基过氧化氢反应在化合物4的12-位实现烯丙基氧化，其中R³、R⁴和R⁵各自独立地为C₁-C₃烷基，其中所述共氧化剂选自由以下组成的群组：次氯酸钠水溶液、钯/碳、Pd(OCOCF₃)₂、Pd(OAc)₂和CuI，首先得到化合物1、2和3的混合物：

且任选地其中进一步氧化化合物2以提供Δ-9,11-烯-12-酮化合物3。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述烯丙基氧化是由多于1当量的叔丁基过氧化氢实现且所述共氧化剂为CuI。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中R为氢。

4.一种式1化合物，

其中

Pg是羟基保护基，

R是氢、羟基或-OPg，R¹是胆汁酸的17-侧链，所述胆汁酸选自由以下组成的群组：胆酸、脱氧胆酸、牛磺胆酸和甘氨胆酸，其中所述侧链的羧基官能团任选地经C₁-C₆烷基酯化，且R²是氢，或R¹和R²连同其所连接的碳原子一起形成酮基或酮基保护基；且

R³、R⁴和R⁵各自独立地为C₁-C₃烷基。

5.根据权利要求4所述的化合物，其中所述式1化合物选自由以下组成的群组：化合物42、43、44、45和46：

6.一种式5化合物，

其中

Pg是羟基保护基；

R是氢、羟基或-OPg，R¹是胆汁酸的17-侧链，所述胆汁酸选自由以下组成的群组：胆酸、脱氧胆酸、牛磺胆酸和甘氨胆酸，其中所述侧链的羧基官能团任选地经C₁-C₆烷基酯化，且R²是氢，或R¹和R²连同其所连接的碳原子一起形成酮基或酮基保护基；且

R³、R⁴和R⁵各自独立地为C₁-C₃烷基。

7.根据权利要求6所述的化合物，其中所述式5化合物选自由以下组成的群组：化合物48、49、50、51和52：

8.根据权利要求4或6所述的化合物，其中R¹选自由以下组成的群组：

其中R⁶是低级烷基，且波形线表示连接至类固醇骨架的17-位的连接点。

9.根据权利要求4或6所述的化合物，其中R¹和R²连同其所连接的碳原子一起形成酮基。

10.根据权利要求4或6所述的化合物，其中R¹和R²连同其所连接的碳原子一起形成：

其中n为1、2或3，且波形线表示连接至分子其余部分的连接点。

11.根据权利要求4或6所述的化合物，其中R为氢。