[发明专利]氨甲酰基吡啶酮HIV整合酶抑制剂的方法和中间体

权利要求书

1.制备式（I）的化合物的方法：

其中

R是–CHO、–CH(OH)₂或–CH(OH)(OR⁴)；

P¹是H或羟基保护基；

P³是H或羧基保护基；

R³是H、卤素、羟基、任选取代的低级烷基、任选取代的环烷基、任选取代的低级烯基、任选取代的低级烷氧基、任选取代的低级烯氧基、任选取代的芳基、任选取代的芳氧基、任选取代的杂环基团、任选取代的杂环氧基和任选取代的氨基；

R⁴是低级烷基；

R^x是H、卤素或R²-X-NR¹-C(O)-；

R²是任选取代的芳基；

X是单键、选自O、S、SO、SO₂和NH的杂原子基团或低级亚烷基或低级亚烯基，其中各自可以被杂原子插入；且

R¹是H或低级烷基，

其包括下列步骤：

i) 使式（II）的化合物：

与式（IV）的胺反应：

,

以产生式（VI）的中间体：

和

ii) 将（VI）再官能化以产生（I）。

2.权利要求1的方法，其中在所述式（I）的化合物中，R是–CHO。

3.权利要求1的方法，其中在所述式（I）的化合物中，R是–CH(OH)₂。

4.权利要求1的方法，其中在所述式（I）的化合物中，R是-CH(OH)(OR⁴)。

5.权利要求2的方法，其中所述式（I）的化合物具有式（VII）：

。

6.权利要求3的方法，其中所述式（I）的化合物具有式（Ia）：

。

7.权利要求4的方法，其中所述式（I）的化合物具有式（VIII）：

。

8.权利要求4的方法，其中所述式（I）的化合物具有式（IX）：

。

9.权利要求1的方法，其中所述式（II）的化合物具有式（IIa）：

。

10.根据权利要求1的方法，其中在所述式（I）的化合物中，R³是H、卤素、羟基、任选取代的低级烷基、任选取代的环烷基、任选取代的低级烯基、任选取代的低级烷氧基。

11.权利要求1的方法，其中所述再官能化步骤ii)包括使式（VI）的中间体与NaIO₄反应以产生式（I）的化合物。

12.权利要求1的方法，其中R³是H。

13.下式（VI）的化合物：

其中

P¹是H或羟基保护基；

P³是H或羧基保护基；

R³是H、卤素、羟基、任选取代的低级烷基、任选取代的环烷基、任选取代的低级烯基、任选取代的低级烷氧基、任选取代的低级烯氧基、任选取代的芳基、任选取代的芳氧基、任选取代的杂环基团、任选取代的杂环氧基和任选取代的氨基；

R^x是H、卤素或R²-X-NR¹-C(O)-；

R²是任选取代的芳基；

X是单键、选自O、S、SO、SO₂和NH的杂原子基团或低级亚烷基或低级亚烯基，其中各自可以被杂原子插入；且

R¹是H或低级烷基。