[发明专利]用于小体积施用的同种异型选择的抗体的超滤浓缩

权利要求书

1.一种用于皮下施用、肌肉内施用或经皮肤施用的组合物，其包含处于高浓度制剂缓冲液中的选自如下的抗体：hR1(抗IGF-1R)、hPAM4 (抗粘蛋白)、hA20 (抗CD20)、GA101 (抗CD20)、hA19 (抗CD19)、hIMMU31 (抗AFP)、hLL1 (抗CD74)、hLL2 (抗CD22)、hMu-9 (抗CSAp)、hL243 (抗HLA-DR)、hL243 IgG4P (抗HLA-DR)、hMN-14 (抗CEACAM5)、hMN-15 (抗CEACAM6)、hRS7 (抗EGP-1)、hMN-3 (抗CEACAM6)、hRFB4（抗CD22）、Ab124(抗-CXCR4)和Ab125(抗-XCR4)，其中所述缓冲液的pH为5.2并且包含6.2 mM一水合柠檬酸、105 mM氯化钠、1.2 mM二水合柠檬酸钠、8.7 mM磷酸氢二钠、5.5 mM磷酸二氢钠、0.1%聚山梨酯80以及66 mM甘露醇，其中所述抗体的浓度为至少150 mg/ml。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述高浓度制剂缓冲液进一步包含精氨酸和谷氨酸。

3.如权利要求1所述的组合物，其中所述抗体的浓度为至少175 mg/ml。

4.如权利要求1所述的组合物，其中所述抗体的浓度为至少200 mg/ml。

5.如权利要求1所述的组合物，其中所述抗体的浓度为至少225 mg/ml。

6.如权利要求1所述的组合物，其中所述抗体的浓度为至少250 mg/ml。

7.如权利要求1所述的组合物，其中所述抗体的浓度为至少300 mg/ml。

8.如权利要求1所述的组合物，其中所述抗体是裸抗体。

9.如权利要求1所述的组合物，其中所述抗体与至少一种非细胞毒性的治疗剂或诊断剂缀合，所述治疗剂或诊断剂选自由以下组成的组：趋化因子、酪氨酸激酶抑制剂、干细胞生长因子、淋巴毒素、成血因子、集落刺激因子(CSF)、白细胞介素(IL)和干扰素(IFN)。

10.如权利要求1所述的组合物，其中所述抗体与至少一种非细胞毒性的治疗剂或诊断剂缀合，其中所述治疗剂或诊断剂是免疫调节剂。

11.如权利要求1所述的组合物，其中所述抗体与至少一种非细胞毒性的治疗剂或诊断剂缀合，其中所述治疗剂或诊断剂是细胞因子。

12.如权利要求1所述的组合物，其中所述抗体与至少一种非细胞毒性的治疗剂或诊断剂缀合，其中所述治疗剂或诊断剂是生长因子。

13.如权利要求1所述的组合物，其中所述抗体与至少一种非细胞毒性的治疗剂或诊断剂缀合，其中所述治疗剂或诊断剂是激素或酶。

14.如权利要求1至13中任一项所述的组合物在制备用于治疗疾病的药剂中的用途，所述疾病选自由以下组成的组：免疫失调疾病、肉瘤、神经胶质瘤、黑素瘤、白血病、滤泡性淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、1型糖尿病或2型糖尿病、淀粉样变性以及动脉粥样硬化。

15.如权利要求14的用途，其中所述疾病是自身免疫性疾病。

16.如权利要求14的用途，其中所述疾病是淋巴瘤。

17.如权利要求14的用途，其中所述疾病是慢性淋巴细胞性白血病。

18.如权利要求14的用途，其中所述疾病是阿尔茨海默病。

19.如权利要求14的用途，其中所述疾病是癌瘤。

20.如权利要求14所述的用途，其中所述药剂用于皮下施用、肌肉内施用或经皮肤施用，并且待施用的体积是3 ml或更少。

21.如权利要求20所述的用途，其中待施用的体积是2 ml或更少。

22.如权利要求20所述的用途，其中待施用的体积是1 ml或更少。

23.如权利要求14所述的用途，其中当皮下施用、肌肉内施用或经皮肤施用时，所述抗体在比当静脉内施用时低的剂量下有效。