[发明专利]一种载抗癌药物的可注射纳米短纤维及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种载抗癌药物的可注射纳米短纤维的制备方法，通过先在中空结构的MWNTs上负载抗癌药物DOX，即为负载DOX的MWNTs粉体；之后再将负载DOX的MWNTs粉体与可生物降解的高分子PLGA在特定条件下进行静电纺丝，得到复合纳米纤维膜；最后将复合纳米纤维膜进行破碎、均质处理后，制得的所述载抗癌药物的可注射纳米短纤维具有良好的缓释性能，可注射，药物利用率高，稳定性高，能够更精准、有效、安全地对肿瘤部位进行治疗；具有良好的血液相容性和细胞相容性，杀伤癌细胞的同时对人体正常组织细胞基本不造成损伤；能够自发两种荧光，被人体细胞吞噬，能实现对癌细胞治疗机理进行研究。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种载抗癌药物的可注射纳米短纤维DOX/MWNTs/PLGA及其制备方法和应用。

背景技术

随着环境污染的加剧以及人们不良习惯的养成，使得癌症的发生率变得越来越高。目前癌症的治疗手段依然是以手术疗法、放射疗法和化学疗法为主。手术疗法和放射疗法属于局部治疗，带有一定的局限性。化学疗法可以通过药物的释放，对全身进行治疗，同时还可以对潜在的癌细胞转移和复发以及中晚期癌细胞有较好的疗效。但目前临床用于癌症治疗的大多数化疗药物显示出低的水溶性、有限的稳定性、快速的血液清除和缺乏选择性等问题，进入机体后不仅分布于肿瘤组织也分布在正常组织，在杀伤癌细胞的同时也损伤了人体正常组织细胞，从而导致疗效低、毒副作用强。

针对化疗存在的问题，学者也纷纷提出通过降低全身化疗药物浓度的同时提高癌细胞部位药物浓度并延长药物作用时间来达到肿瘤更好更长时间的治疗效果。近年来，随着纳米技术的兴起和各种生物相容性高分子材料的大量涌现，高分子材料的纳米级药物控释系统受到了人们的广泛关注。静电纺丝法制备载药纤维构建的给药系统因其包封率高、稳定性好、控释给药以及可实现局部给药的特点有望解决这一世界难题，已成为当前癌细胞治疗领域研究的热点。

然而，目前通过静电纺丝技术制备出具有复合性能的载药纤维膜，多是作为外敷的医用材料，药效低、利用率低，大大影响了其广阔的研究价值和使用价值。

发明内容

为了解决现有技术存在的上述问题，本发明提供了一种载抗癌药物的可注射纳米短纤维及其制备方法和应用。所述载抗癌药物的纳米纤维膜为直径在纳米级、长度在微米级的短纤维，可注射，提高了药物的利用率，能够更精准、有效、安全地对肿瘤部位进行治疗。

本发明所采用的技术方案为：

一种载抗癌药物的可注射纳米短纤维的制备方法，包括如下步骤：

(1)按照质量比1:2～2:1分别称取DOX和MWNTs，超声条件下进行充分均匀混合，之后调节pH为9.5～10，搅拌条件下进行充分反应，得到反应产物经洗涤、离心、干燥，得到负载DOX的MWNTs粉体；

(2)取PLGA并加入到THF/DMF混合溶剂中，所述PLGA的添加质量与所述混合溶剂的体积之比为0.2～0.3g/ml，搅拌使PLGA充分溶解，得到纺丝液；

(3)将步骤(1)所述负载DOX的MWNTs粉体加入到步骤(2)所述纺丝液中，所述负载DOX的MWNTs粉体的质量与所述纺丝液的体积之比为4:1～6:1mg/mL，搅拌条件下进行充分分散，之后进行静电纺丝，得到DOX/MWNTs/PLGA复合纳米纤维膜；

(4)将步骤(3)所述的DOX/MWNTs/PLGA复合纳米纤维膜进行破碎处理，得到碎片，向所述碎片中加入分散剂并浸泡10～20min，之后进行均质处理，得到均质液依次进行洗涤、离心、干燥，得到所述的载抗癌药物的可注射纳米短纤维。

步骤(1)中，所述MWNTs采用如下方法制备得到：以LaNiO₃为催化剂，导入甲烷在660～700℃催化裂解100～140min，再调温至600～1000℃继续裂解15～25min，得到MWNTs。