[发明专利]一种宫腔内置物、制备方法及其应用

说明书

本发明提供一种宫腔内置物、制备方法及其应用，其特征在于，所述宫腔内置物具有袋状结构，所述宫腔内置物包括经脱细胞处理的动物小肠粘膜下层基质材料。能够治疗和预防宫腔粘连的植入性医疗器械，该医疗器械包括生物组织基质材料，对现有生物修补材料的脱细胞工艺技术进行改进，使本发明生物组织基质材料与现有产品相比，DNA残留量更低，免疫原性更低、抗感染能力更高、修复能力更强；有利于宫腔基底层、粘膜下层、粘膜层等组织的恢复。此外本发明更将生物修补材料制作为宫腔内置结构，用于隔离创面、宫腔组织修复和减少瘢痕的形成，从而处理宫腔粘连问题，并解决由此产生的不孕问题。

技术领域

本发明涉及医用生物材料技术领域，具体涉及一种动物源宫腔内置物、制备方法和用途。该宫腔内置物为动物源性材料，用于治疗和预防宫腔粘连。

背景技术

子宫内膜(endometrium)是指构成哺乳类子宫内壁的一层。子宫内膜分为致密层、海绵层和基底层三层。内膜表面2/3为致密层和海绵层统称功能层，受卵巢性激素影响发生周期变化而脱落。基底层为靠近子宫肌层的1/3内膜，富有血管，不受卵巢性激素影响，不发生周期性的变化。

临床上，当子宫内壁出现创伤时，如吸宫或刮宫、子宫肌瘤剔除术、子宫内膜结核等，造成内膜过度损伤，进而损伤子宫内膜基底层，结果会导致上皮、间质细胞再生障碍，新生血管形成受损，内膜难以实现自我修复。此时，宫腔缺乏内膜覆盖，前后壁可发生纤维化、瘢痕化及形成宫腔粘连，引起子宫内膜或结缔组织、肌肉粘着，导致出现月经过少、痛经、经血反流、闭经和习惯性流产甚至导致不孕等临床综合征。

20世纪70年代以来，随着宫腔镜等技术的发展，宫腔镜下行宫腔粘连分离术(TCRA)目前已成为治疗宫腔粘连以及由此治疗不孕的标准方法。但是行TCRA术后宫腔再次粘连仍有可能发生，且一旦再发宫腔粘连，子宫内膜修复将无法顺利完成，临床表现为月经量无明显增加或仍然闭经，故TCRA术后仍需要采取一定防粘连措施。

子宫粘连预防和治疗的关键在于以下三个方面：隔离创面、宫腔组织修复和减少瘢痕的形成。目前临床使用及研究中的宫腔操作后防止粘连和减少瘢痕的方法有：术后全身给予雌激素治疗；机械屏障法如宫内节育器和Foley带气囊导尿管、透明质酸膜，新鲜羊膜。目前研究的促进组织再生的研究主要包括支架材料的应用、生长因子、基因疗法、细胞疗法(如干细胞的应用)、机械疗法、电疗等。天然生物材料如胶原、脱细胞基质因其良好的生物相容性而越来越受到科研人员的重视，尤其是脱细胞基质已有研究证明可作为组织修复的良好基础。

理想的子宫粘连和是提供屏障隔离创面以防止粘连的发生；提供引导细胞分化、生长的“模板”，诱导组织再生，促进宫腔组织自我修复。本发明提供具有上述功能的植入性材料。

发明内容

本发明提供一种能够治疗和预防宫腔粘连的植入性医疗器械，该医疗器械包括生物组织基质材料，对现有生物修补材料的脱细胞工艺技术进行改进，使本发明生物组织基质材料与现有产品相比，DNA残留量更低，免疫原性更低、抗感染能力更高、修复能力更强；此外本发明提供的植入性材料保留了细胞外基质的生长因子促进细胞的生长和分化，有利于宫腔基底层、粘膜下层、粘膜层等组织的恢复。此外本发明更将生物修补材料制作为宫腔内置结构，用于隔离创面、宫腔组织修复和减少瘢痕的形成，从而处理宫腔粘连问题，并解决由此产生的不孕问题。

具体为，一种宫腔内置物，其特征在于，所述宫腔内置物具有袋状结构，所述宫腔内置物包括经脱细胞处理的动物小肠粘膜下层基质材料。

小肠粘膜下层基质材料包含碱性纤维生长因子(FGF-2)、转化生长因子(TGF-β1)和血管内皮生长因子(VEGF)。

宫腔内置物包括纤维粘连蛋白(fibronectin，FN)，其质量百分比含量大于2％。纤维粘连蛋白用于新生细胞在细胞外基质上的固定，有助于各组织的再生和修复。

袋状结构具有内腔和开口，所述内腔由所述小肠粘膜下层基质材料围成。