[发明专利]利用乳脂肪球-表皮生长因子8（MFGE8）的肝再生及肝病改善用途

说明书

本发明涉及一种利用乳脂肪球‑表皮生长因子8的肝再生及肝病改善用途，更为详细地，MFGE8在从人类胚胎干细胞得到诱导分化的肝细胞中具有高表达率，促进肝细胞增殖及血管再生，单独被使用或和肝细胞一起使用，从而可以实现肝再生及肝病改善。

技术领域

本发明涉及一种MFGE8(Milk fat globule-EGF factor 8，乳脂肪球-表皮生长因子8)的用途，通过提高乳脂肪球表皮生长因子8(Milk fat globule-EGF factor 8)的表达而能够促进肝再生及改善肝病。

背景技术

在治疗肝病的肝移植上存在的最大问题是捐献者的不足。作为所述肝移植问题的应对方案，最近，利用肝细胞的细胞替代治疗方法正成为新的方案，随之，可以无限增殖的人类胚胎干细胞作为可以大量供给肝细胞的材料备受瞩目，所述肝细胞能够用于肝病的细胞治疗。

但是，将从干细胞得到诱导分化的肝细胞作为肝病细胞治疗药物使用至今为止存在几个限制。第一，由于缺乏对人类胚胎产生过程的正确理解所导致的正确的分化诱导技术的缺失，因而难以制造具有完全的正常肝功能的肝细胞；第二，因为所述原因，给源于干细胞的肝细胞的肝病试验用动物进行移植时，结果显示出低存活率，因此，无法有效地恢复受损的肝功能；第三，分化诱导后存在因残余未分化的干细胞导致的畸胎瘤的生成等副作用。因此，将从干细胞得到诱导分化的肝细胞作为肝病的细胞替代治疗目的使用至今为止有很多困难。

先行技术文献

非专利文献

(非专利文件0001)1.Int J Clin Exp Med,vol.2,pp.36-40,2009.02.02

(非专利文件0002)2.Hepatology,vol.46(2),pp.535-547,2007.08

发明内容

本发明的目的在于，为了消除随着利用肝细胞移植的肝病治疗所产生的副作用而提供具有改善肝病效果的从人类胚胎干细胞得到诱导分化的肝细胞的来源物质。

本发明的其他目的在于，将所述肝细胞的来源物质作为改善肝病用途使用。

为了实现所述目的，本发明提供一种用于预防或治疗肝病的组合物，所述组合物包括：Milk fat globule-EGF factor 8(MFGE8)蛋白质。

本发明还提供一种细胞治疗剂，所述细胞治疗剂包括：

Milk fat globule-EGF factor 8(MFGE8)蛋白质；及肝细胞。

本发明可以提供MFGE8的药剂学用途，通过促进肝细胞增殖、血管生成等而具有肝再生或肝病改善效果。所述MFGE8不仅本身可以改善肝病，还可以和源于干细胞的肝细胞一起使用从而对由肝细胞的细胞移植所带来的肝病改善产生效果。

附图说明

图1是显示从肝细胞(ICG+细胞)中敲除(knockout)MFGE8的ICG+细胞(MFGE8siRNAICG+细胞)的肝再生的效果的蛋白质印迹(Western blot)结果，所述肝细胞从人类胚胎干细胞中得到诱导分化。

图2是显示受损的肝细胞的细胞分裂及血管再生程度的BrdU(溴脱氧尿苷，bromodeoxyuridine)及PECAM(血小板内皮细胞粘附分子，Platelet Endothelial CellAdhesion Molecule)染色结果，所述受损的肝细胞是通过对敲除了MFGE8的ICG+细胞进行移植而获得的。