[发明专利]一种高诱导活性的修复材料、制备方法和应用

说明书

本发明提供一种高诱导活性的修复材料、制备方法和应用，其特征在于：该材料由具有三维网状多孔结构的天然高分子材料组成，包括由中间层和上、下表面层构成的三层结构；中间层包含胶原蛋白、多糖物质、活性因子和生长因子，上、下表面层包含胶原蛋白、多糖物质和活性因子，所述修复材料可体内降解。可以包含以下一种或多种生长因子：卵泡抑制蛋白、神经生长因子、血小板源生长因子、上皮生长因子、基质γ羧基谷氨酸蛋白等，应用于心肌、神经、平滑肌、上皮等组织的生长与调控，或防止植入后免疫原去除基质材料的钙化。

技术领域

本发明涉及医用生物材料技术领域，具体为一种高诱导活性的修复材料、制备方法和应用，该材料用于将生长因子复合于免疫原去除基质中，增强材料对特定组织的诱导修复作用。

背景技术

免疫原去除小肠粘膜下层(SIS)材料是在临床上广泛应用于腹壁、泌尿道、硬脑膜、血心管修复等软组织缺损修复、加固的生物医用材料，是一种无细胞、无免疫原性、能生物降解且具有纤维弹性良好的材料。

发明专利(103272278A)曾公开了一种动物源性植入性医用生物材料的制备方法，介绍了通过动物组织材料的前置处理分离、初洗、病毒灭活、免疫原去除、氯化钠处理、成型、包装灭菌获得具有不同的尺寸、厚度和力学强度的医用产品。免疫原去除技术将动物组织或器官活细胞消化、溶解，去除引起免疫反应的细胞表面抗原，获得保留有生长因子等调控因子的细胞外基质(ECM)。免疫原去除基质是由多种大分子物质如I型胶原蛋白、非胶原糖蛋白、氨基聚糖、蛋白聚糖及生长因子等物质组成，构成一个多孔三维结构，为各种细胞提供适宜的生长微环境，能够调节各种细胞的附着、形态、迁移、代谢、增殖和分化。免疫原去除基质作为组织和器官移植的天然生物医用材料，植入体内后可诱导患者自身细胞长入，为细胞重建受损组织提供模板，修复为血管化、功能化的组织或器官，并且免疫原去除基质会逐步降解，与重建组织再生过程基本同步，最终免疫原去除基质补片完全被宿主组织代替。

免疫原去除SIS基质补片中含有氨基聚糖、蛋白聚糖及生长因子，氨基聚糖、蛋白聚糖有利于生长因子的固定与趋化，而生长因子包括VEGF、TGFβ1、bFGF，因此对于软组织缺损的修复、血管化作用明显，能很好的重塑与再生受损组织。

但是当用于心肌、神经、平滑肌、上皮等组织修复时，免疫原去除SIS基质补片对这些组织的功能重建的诱导作用有限，主要起到物理屏障作用，形成组织修复微环境，防止周围组织长入受损部位形成粘连、瘢痕。另外免疫原去除SIS基质补片应用于血管瓣膜时还应考虑其防钙化功能，考虑其增加防止钙化的生长因子。

为使免疫原去除SIS基质补片应用于心脏、血管、神经、膀胱、食道、子宫等器官，实现其对组织功能增强修复，可将其与单种、多种生长因子复合，以促进其对特定组织、器官细胞的诱导调控作用。但是生长因子在体内半衰期短，因此体内的释放行为还需要进一步解决。

发明内容

本发明针对现有技术的上述不足，提供一种将生长因子复合于免疫原去除基质中，能够增强材料对特定组织诱导修复作用的高诱导活性的修复材料。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种高诱导活性的修复材料，其特征在于：该材料由具有三维网状多孔结构的天然高分子材料组成，包括由中间层和上、下表面层构成的三层结构；中间层包含胶原蛋白、多糖物质、活性因子和生长因子，上、下表面层包含胶原蛋白、多糖物质和活性因子，所述修复材料可体内降解。

所述修复材料以动物小肠粘膜下层组织材料制成。

所述动物为哺乳动物，优选猪或牛。

所述的胶原蛋白为包含I型、III型、IV型和VI型胶原蛋白的组合物。

所述的多糖物质为包含硫酸软骨素和透明质酸的组合物。

所述的活性因子为包含纤维粘连蛋白、层粘连蛋白、整合素及其配体的组合物。