[发明专利]一种免疫增强组合物、制备方法及其应用

说明书

本发明提供一种免疫增强组合物、制备方法及其应用，其特征在于：该组合物包含无免疫原性、可体内降解的胶原蛋白、多糖物质和活性因子的疏松颗粒。该免疫增强组合物用于疫苗接种中能强化抗原免疫反应，减少免疫反应中的炎症、肉芽肿、脓肿等副作用。

技术领域

本发明涉及医用生物材料技术领域，具体涉及一种免疫增强组合物，本身无免疫反应，但是可以与抗原配伍，增强人体免疫反应。

背景技术

疫苗接种是目前最具有性价比的预防疾病的方法，疫苗经过灭活、裂解步骤后，已经不是一个活的抗原物质，不会造成感染。在疫苗使用过程中为了减少抗原的用量，相对地扩大疫苗产量，还需要添加适当的免疫增强剂进行配比。免疫增强剂是非特异性免疫增强剂，当与抗原一起注射或预先注入机体时，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型，添加免疫增强剂的疫苗比无免疫增强剂疫苗更能帮助刺激机体产生免疫反应，从而降低疫苗接种时疫苗的使用量。因此在预防疾病的策略下，寻找安全有效的疫苗和免疫增强剂是疫苗开发中的两个热点课题。

理想的免疫增强剂本身不具有免疫原性，但与抗原合并使用能增强抗原免疫性的物质，同时可以广谱使用、生物可降解并安全可靠。目前越来越多的材料被发现具有免疫增强剂活性，常见的有铝盐佐剂、弗氏佐剂、多糖佐剂及脂质体、细胞因子纳米材料等。这些材料虽能较好地强化免疫反应，但是存在不同的缺点，如形成肉芽肿、局部脓肿、持续时间短、易引起发热炎症等。目前被FDA批准用于人体免疫的免疫增强剂只有铝盐佐剂，而该免疫增强剂由于材料的高度异质性，生产过程也难以实现统一标准，皮下注射易引起严重反应(如出现红斑、皮下结节、接触性过敏和肉芽肿性炎症)。因此，免疫增强剂还可以从新材料中寻找更安全、更有效的替代品。

细胞外基质材料是一种潜在的生物型免疫增强剂材料，因为其本身在动物体内可以起到调控细胞微环境的作用，从而促进细胞相互作用、血管化及免疫反应。免疫原去除小肠粘膜下层(SIS)材料是在临床上广泛应用于腹壁、泌尿道、硬脑膜、血心管修复等软组织缺损修复、加固的生物医用材料。本身基质中除了I型胶原蛋白的主要成分，还含有糖胺聚糖、蛋白聚糖、纤维粘连蛋白、碱性纤维生长因子、血管内皮生长因子等生物因子，具有良好的生物相容性，可以促进缺损组织修复、血管化及功能重建。最为关键的是SIS材料与吞噬树突状细胞(DC)具有高度亲和性，而后者为最有效的抗原提呈细胞(APC)。另外SIS材料植入体内所激发的免疫反应主要为Th2通路，实现材料与宿主组织的整合与重建，而抑制Th1通路介导的促炎症反应。因此，SIS有望作为安全、可降解、高效的免疫增强剂，避免植入体内后引起炎症反应。

发明内容

本发明针对现有技术的上述不足，提供一种免疫增强组合物，该免疫增强组合物用于疫苗接种中能强化抗原免疫反应，减少免疫反应中的炎症、肉芽肿、脓肿等副作用。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种免疫增强组合物，其特征在于：该组合物为由包含无免疫原性、可体内降解的胶原蛋白、多糖物质和活性因子的疏松颗粒状构成的组合物。

所述的胶原蛋白为包含I型、III型、IV型和VI型胶原蛋白的组合物。

所述的多糖物质为包含硫酸软骨素和透明质酸的组合物。

所述的活性因子为包含纤维粘连蛋白、层粘连蛋白、整合素及生长因子的组合物。

所述的体内降解时间为1-3个月。

所述的疏松颗粒状为具有孔隙结构的颗粒。

所述的免疫增强组合物形态为颗粒状。

所述的颗粒状的粒径为500μm以下。尺寸为500μm以下的颗粒可以经皮下注射进入人体。