[发明专利]一种单一官能化支化聚乙二醇

权利要求书

1.一种单一官能化支化聚乙二醇的制备方法，其特征在于，所述单一官能化支化聚乙二醇的结构如通式(1)所示：

其中，PEG_a、PEG_b为相同或不同的聚乙二醇组分，各自独立，均由C_1～20烃基连接PEG组分的末端氧原子；L_a、L_b为相同或不同的二价连接基，各自独立，分别连接PEG_a、PEG_b的另一个氧端；L₂为亚甲基、羰基或硫代羰基；L_c为碳链连接基；L_d为二价连接基，含有经偶合反应生成的共价连接基；Z不存在或为任意合适的二价连接基；X₁具有0～8个碳，选自氢原子、烷基、含环的烷基或上述任一种的O、S、三价N杂化结构；F选自以下功能性端基：醛基、被保护的醛基、马来酰亚胺基、被保护的马来酰亚胺基、氨基、被保护的氨基、胺盐、羧基、酯保护的羧基、酰卤、酰胺、被保护的酰胺、酰肼、被保护的酰肼、叠氮基、炔基、被保护的炔基、烯基；

所述单一官能化支化聚乙二醇的制备方法，将功能性端基的引入置于偶合聚合物之前，先通过有机小分子之间的反应制备具有预修饰的官能团源的小分子中间体，再偶合两个聚乙二醇分支链，直接得到或后期仅通过脱保护化学过程，即可获得高取代率的单一官能化支化聚乙二醇，其中，端基取代率大于95％。

2.根据权利要求1所述单一官能化支化聚乙二醇的制备方法，其特征在于，所述端基取代率大于96％。

3.根据权利要求2所述单一官能化支化聚乙二醇的制备方法，其特征在于，所述端基取代率大于98％。

4.根据权利要求3所述单一官能化支化聚乙二醇的制备方法，其特征在于，所述端基取代率选自99％～100％。

5.根据权利要求1所述单一官能化支化聚乙二醇的制备方法，其特征在于，所述L_c的结构满足以下任一种：

(1)L_c包含C_3～6二价环烷基、取代的C_3～6二价环烷基、苯撑、取代的苯撑中至少一个；其中，A₁、A₂、A₃为含有1～10个碳原子的取代基，且各自独立，任两个彼此相同或不同；i、j、k为0～24的正整数；

(2)L_c为C_1～24亚烃基；

(3)L_c为–CH(R₂₀)；其中，R₂₀选自H、–CH₃、–CH(CH₃)₂、–CH₂CH(CH₃)₂、–CH(CH₃)–CH₂CH₃、–Bn、–CH₂CH₂–SCH₃，其中–Bn为苄基；

(4)L_c为L₅；其中，L₅为亚烷基、二价环烷基、芳撑中任一种、或任两种或两种以上的组合，且含有至少两个碳原子。

6.根据权利要求1所述单一官能化支化聚乙二醇的制备方法，其特征在于，所述L_d选自醚键、硫醚键、酰胺键、酯键、一硫代酯键、二硫代酯键、尿烷键、一硫代氨基甲酸酯键、二硫代氨基甲酸酯键、碳酸酯键、一硫代碳酸酯键、二硫代碳酸酯键、三硫代碳酸酯键、二硫键、亚胺键、三氮唑基、4,5-二氢异恶唑连接基、中任一种共价连接基。

7.根据权利要求1所述单一官能化支化聚乙二醇的制备方法，其特征在于，所述F距离支化中心N原子不超过100个原子间隔，选自2、2～12、12～20、20～50、50～100中任一种，所述区间不包括左端点，包括右端点。