[发明专利]1‑取代苯基‑2‑烷基咪唑衍生物及其应用

说明书

技术领域

本发明属于新化合物领域，涉及一种1-取代苯基-2-烷基咪唑衍生物及其应用。

背景技术

病菌感染仍然威胁着生命健康，不断出的、新的天然或合成的抗生素，能够为治疗病菌感染性疾病提供了更多的选择。在治疗病菌感染的过程中，细菌不断通过自身结构或酶结构的变化，变得更耐药。这致使一些抗生素疗效降低，甚至失去活性，更严重的是，导致一些非致病菌成为条件致病菌，或者出现对现有抗生素普遍耐药的超级细菌。为了改善治疗效果，需要新的结构特征和新的作用的机理的新型药物出现。

当前的抗菌药物从结构上分类主要有β-内酰胺类、糖肽类、氨基糖苷类、四环素类、喹诺酮类、多肽类、多烯类、磺胺类、酮内酯类、喏唑酮类、氯霉素、大环内酯类等，以含氮杂环类化合物为主。含氮杂环化合物中除上述几类药物外，咪唑生物碱类物质表现很好的抑菌或杀菌活性，农用杀菌剂中就有许多咪唑生物碱类物质，表现出优良的生物活性。在对致病的微生物的生物碱药物开发中，Ramprasad J等合成的咪唑并三唑衍生物，Harer SL等合成的咪唑并哌啶化合物等，对许多致人感染的细菌和真菌表现出良好的抑菌活性。从以上实例可知，从咪唑生物碱开发可抑制或杀灭致病细菌和真菌的抗菌药物是比较可行的。

发明内容

本发明的目的是提供一种1-取代苯基-2-烷基咪唑衍生物，解决目前抗生素的应用受到限制，容易导致细菌产生耐药性，致使需要合成新的抗菌药物的问题。

本发明的第二目的是提供含有1-取代苯基-2-烷基咪唑衍生物的药物组合物。

本发明的第三目的是提供1-取代苯基-2-烷基咪唑衍生物在制备抗菌药物中的应用。

本发明通过以下技术方案来实现：本发明提供了由下列通式(I)表示的1-取代苯基-2-烷基咪唑衍生物及其可用盐：

其中：R代表直链或支链C₁-C₁₂烷基、苯基或卤代苯基；

R₁代表直链或支链C₁-C₁₂烷基、卤代苯甲基或烷基取代苯甲基。

其中，C₁-C₁₂烷基包括直链或者支链的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基等；卤代苯基指的是在苯环的邻位、间位、对位上存在单个或多个氟、氯、溴、碘等卤素取代的苯基；卤代苯甲基指的是在苯环的邻位、间位、对位上存在单个或多个氟、氯、溴、碘等卤素取代的苯甲基；烷基取代苯甲基指的是在苯环的邻位、间位、对位上存在C₁-C₁₂烷基取代的苯甲基。

本发明的1-取代苯基-2-烷基咪唑衍生物的盐是指药学上可接受的盐，例如与盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、乙酸、三氟乙酸、乳酸、丙酮酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、富马酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、抗坏血酸、甲磺酸、樟脑酸、草酸。反应生成的盐。

本发明的化合物包括：

2-乙基-1-[4-(4-氟苯甲氧基)]苯基-1H-咪唑(1)

2-乙基-1-[4-(4-氯苯甲氧基)]苯基-1H-咪唑(2)

2-乙基-1-[4-(4-溴苯甲氧基)]苯基-1H-咪唑(3)

2-乙基-1-[4-(4-甲基苯甲氧基)]苯基-1H-咪唑(4)

2-乙基-1-(4-丁氧基)苯基-1H-咪唑(5)

2-乙基-1-(4-戊氧基)苯基-1H-咪唑(6)

2-乙基-1-(4-己氧基)苯基-1H-咪唑(7)

2-乙基-1-(4-庚氧基)苯基-1H-咪唑(8)

2-乙基-1-(4-辛氧基)苯基-1H-咪唑(9)

2-丙基-1-[4-(4-氟苯甲氧基)]苯基-1H-咪唑(10)

2-丙基-1-[4-(4-氯苯甲氧基)]苯基-1H-咪唑(11)

2-丙基-1-(4-丁氧基)苯基-1H-咪唑(12)

2-丙基-1-(4-戊氧基)苯基-1H-咪唑(13)

2-丙基-1-(4-己氧基)苯基-1H-咪唑(14)

2-苯基-1-(4-丁氧基)苯基-1H-咪唑(15)

2-苯基-1-(4-戊氧基)苯基-1H-咪唑(16)

2-苯基-1-(4-己氧基)苯基-1H-咪唑(17)