[发明专利]一种放射氟化试剂、制备及应用

说明书

本发明一种放射氟化试剂、制备以及其在合成氟化恶唑烷酮类化合物中的应用，该方法提供了在温和条件下直接制备放射性氟化的恶唑烷酮类化合物的方法。所制成新型影像诊疗试剂，可用于对生物体进行无损伤性检查及疾病治疗研究，包括对生物体的新陈代谢过程进行无损伤性研究及对疾病进行化学及放射治疗。我们选用具有代表性的放射性恶唑烷酮打入小鼠体内进行PET成像实验，没有观察到因示踪剂脱氟而产生的骨吸收信号。

技术领域

本发明涉及正电子发射断层扫描技术领域，具体涉及一种放射氟化试剂、制备以及其在合成放射氟化恶唑烷酮类化合物中的应用。

背景技术

有机分子的化学，生物和物理性质可通过引入氟原子而得到显著的改变，因此有机氟化合物广泛用于医药，农业以及材料等化学工业领域。此外，18F标记的有机化合物在诊断医疗和临床药学研究中广泛用作正电子发射断层扫描(PET)试剂。因此，急需开发能够方便制备复杂含氟化合物的新型合成策略。从放射学的观点来看，由于18F的半衰期短，后期氟化策略将大大简化复杂放射性示踪剂的合成。

含有烯烃结构的化合物进行分子内氟代环化反应可以一步构建包括C-F键在内具有多个新键的环状结构，其可以用作构建脂肪族含氟生物活性化合物的通用结构单元。在已报道的合成方法中，使用亲电氟化试剂的氟代环化是最重要的方法之一。然而，亲电氟化试剂通常由氟气制备而来，制备成本高，这限制了其在工业和实验室，特别是在18F放射性标记中的应用。另外，亲电氟化反应通常具有低比活性，这限制了它们在放射性氟化反应中的应用。最近，在氟代环化反应的研究中，高价碘试剂作为氟源得到了广泛的关注，因为它们表现出独特的反应活性，并且可以容易的从廉价的氟化物获得。虽然这类反应的反应机理还不是十分明确，但大多数报道提出的是离子反应途径。这些反应中使用烷基取代的烯烃和苯乙烯衍生物作为有效的亲核试剂，而带有贫电子双键的底物进行氟代环化的反应未见文献报道。

发明内容

本发明的目的是开发了一种放射氟化试剂，并且将该试剂应用于银促进环化/1,2-(杂)芳基迁移/氟化级联反应，用于制备放射氟代恶唑烷酮类化合物。

为达到上述目的，本发明提供的技术方案是：

本发明提供一种基于高价碘化合物的放射氟化试剂，将高价碘氯化合物和放射性[¹⁸F]-TBAF反应，将放射性氟原子引入到高价碘氟化合物中，制成新型放射氟化试剂，其结构式如下：

本发明还提供了上述放射氟化试剂的制备方法：将高价氯碘化合物的乙腈溶液与[¹⁸F]-TBAF在乙腈中混合，将反应混合物在60℃下反应10分钟，制成新型放射氟化试剂；

其反应式如下：

本发明利用上述放射氟化试剂作为中间体进行氟化反应得到放射性氟代恶唑烷酮类化合物所述化合物的结构式如下：

具体为以下八种化合物：

本发明采用一锅法实现放射氟环化反应得到放射氟代恶唑烷酮类化合物，具体包括以下步骤：

步骤一：放射性碘氟化合物中间体2制备

将高价氯碘化合物1(6μmol)在25μL无水MeCN中混合，然后将所得溶液与[¹⁸F]-TBAF在MeCN中合并，将反应混合物在60℃下反应10分钟，得到放射性碘氟化合物中间体¹⁸F-2即放射氟化试剂，无需进一步纯化直接进行下一步反应；

步骤二：氟环化反应合成放射性氟代恶唑烷酮类化合物