[发明专利]嵌合IL-1受体I型激动剂和拮抗剂有效
| 申请号： | 201710129141.7 | 申请日： | 2011-07-29 |
| 公开（公告）号： | CN107337735B | 公开（公告）日： | 2021-06-22 |
| 发明（设计）人： | T.M.巴恩斯;J.侯;B.M.金 | 申请（专利权）人： | 巴扎德制药公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C07K14/545;A61K38/20;A61P37/02;A61P29/00;A61P19/02;A61P27/02;A61P27/14 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人： | 张文辉 |
| 地址： | 瑞典*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 嵌合 il 受体 激动剂 拮抗剂 | ||
1.嵌合蛋白质，其包含与P01(SEQ ID NO：17)，P02(SEQ ID NO：18)，P03(SEQ ID NO：19)，P04(SEQ ID NO：20)或P05(SEQ ID NO：21)至少90％相同的氨基酸序列，
并且其中所述嵌合蛋白质与IL-1受体I(IL-1RI)结合并拮抗IL-1RI受体的信号转导活性，
其中所述嵌合蛋白质与人IL-1β(SEQ ID NO：1)45％-72％相同，并且与人IL-1Ra(SEQID NO：3)53％-80％相同。
2.权利要求1所述的蛋白质，其中所述蛋白质包含与P01(SEQ ID NO：17)，P02(SEQ IDNO：18)，P03(SEQ ID NO：19)，P04(SEQ ID NO：20)或P05(SEQ ID NO：21)至少95％相同的氨基酸序列。
3.权利要求1所述的蛋白质，其中所述蛋白质包含与P01(SEQ ID NO：17)，P02(SEQ IDNO：18)或P03(SEQ ID NO：19)相同的氨基酸序列。
4.权利要求1所述的蛋白质，其中所述蛋白质包含与P04(SEQ ID NO：20)相同的氨基酸序列。
5.权利要求1所述的蛋白质，其中所述蛋白质包含与P05(SEQ ID NO：21)相同的氨基酸序列。
6.权利要求1所述的蛋白质，其中所述蛋白质与P01(SEQ ID NO：17)，P02(SEQ ID NO：18)，P03(SEQ ID NO：19)，P04(SEQ ID NO：20)或P05(SEQ ID NO：21)至少90％相同。
7.权利要求1所述的蛋白质，其中所述蛋白质与P01(SEQ ID NO：17)，P02(SEQ ID NO：18)，P03(SEQ ID NO：19)，P04(SEQ ID NO：20)或P05(SEQ ID NO：21)至少95％相同。
8.权利要求1所述的蛋白质，其中所述蛋白质与P01(SEQ ID NO：17)，P02(SEQ ID NO：18)，P03(SEQ ID NO：19)，P04(SEQ ID NO：20)或P05(SEQ ID NO：21)至少98％相同。
9.权利要求1所述的蛋白质，其中所述蛋白质相对于P01(SEQ ID NO：17)，P02(SEQ IDNO：18)，P03(SEQ ID NO：19)，P04(SEQ ID NO：20)或P05(SEQ ID NO：21)具有15、12、11、10、9、8、7、6、5、4、3或2个取代。
10.权利要求1所述的蛋白质，其中所述蛋白质与P01(SEQ ID NO：17)，P02(SEQ ID NO：18)，P03(SEQ ID NO：19)，P04(SEQ ID NO：20)或P05(SEQ ID NO：21)至少99％相同。
11.权利要求1所述的蛋白质，其中所述蛋白质具有比IL-1β和IL-1Ra更高的热稳定性。
12.权利要求1所述的蛋白质，其中所述蛋白质具有比IL-1β和IL-1Ra高至少2度的Tm。
13.权利要求1所述的蛋白质，其中所述蛋白质在细胞信号转导测定中对于以0.1ng/ml抑制IL-1β具有低于10ng/ml的IC50。
14.权利要求1所述的蛋白质，其中所述蛋白质相比于人IL-1Ra以较高的亲和力KD、较慢的解离速率和/或较快的缔合速率与IL-1RI结合。
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