[发明专利]一种雷西纳德的新晶型

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体而言，涉及一种雷西纳德的新晶型。

背景技术

抗痛风药物雷西纳德( Lesinurad)，化学名称2- (5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4三唑-3-基硫基)乙酸，其化学结构式如式(1)所示：

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中国专利CN 103298796 A报道了如式(1)所示化合物的两种固体形态，分别称之为多晶型形式1和多晶型形式2，多晶型形式1之特征在于在6.80、21.54、24.97、25.53、27.28 及27.60 2θ±0.1°的2θ处出现至少一个峰，而多晶型形式2之特征在于X-射线粉末衍射图案在10.46、18.76及19.83 2θ±0.1°的2θ处存在峰。

发明内容

本发明第一方面提供一种式(1)所示化合物的晶体，在本发明中称为多晶型形式3，所述多晶型形式3其粉末X-射线衍射图在大约4.31、8.57、18.50、20.08、21.75、23.91、25.80 2θ±0.2°2θ处有吸收峰。

（1）

本发明第二方面，提供了一种制备多晶型形式3的方法，其包括:制备式(1)所示化合物与溶剂的混合物，视需要降低温度，分离得到晶体。

在一些实施方案中，所述的溶剂为水；在一些实施方式中，所述的溶剂为水和有机溶剂的混合物；优选的，所述有机溶剂选自丙酮、乙醇、甲醇和四氢呋喃中的一种或者几种。在一个具体的实施方案中，所述的溶剂为水和乙醇。

在一些制备多晶型形式3的方法中，其包括: 在加热条件下，制备式(1)所示化合物与溶剂的混合物，视需要降低温度，分离得到晶体。在一些实施方案中，加热至90℃或更高温。在一些实施方案中，加热至90℃或更高温度下，制备式(1)所示化合物与溶剂的混合物，降低温度，分离得到晶体。在一些实施方案中，温度降低至5℃以下，分离所得晶体。

在一个具体的实施方案中，提供了一种制备新的固体形态的式(1)所示化合物的多晶型形式3的方法，其包括:将无定型态的式(1)所示化合物加入水中或者水与酮类溶剂形成混合物，将所得的混合物冷却，过滤，获得多晶型形式3。其中，所述的酮类溶剂包括但不限于丙酮、二丁酮、环戊酮，优选的，所述酮类溶剂为丙酮。

在一些实施例中，所述多晶型形式3其粉末X-射线衍射图概述于表1中。在这里，我们将相对强度在50.00%-100%的峰称为强峰，相对强度在40.00% -50.00%的峰称为中强峰，相对强度在40.00%以下的峰称为弱峰。

表1 雷西纳德新晶型的粉末X-射线衍射特征峰

图1 雷西纳德新晶型的粉末X-射线衍射图

实施例：

实施例1：式(1)所示化合物晶型3的制备

取 5g 的2- [5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4三唑-3-基硫基]乙酸， 室温下加入水，加热过滤后静置，所得固体过滤进一步在真空烘箱中干燥，设置烘箱的温度为50℃，干燥6h后，经XRPD检测，其X-射线粉末衍射图如图1所示，收率为97%。

用水溶解式(1)所示化合物时，可以采用本领域技术人员所熟知的促进固体溶解的方法，如搅拌、加热至回流、超声或震荡或其组合，通过将其加热至回流，搅拌促进溶解。

稳定性试验

取实施例1制备得到的雷西纳德新晶型样品放置在40℃、75%RH条件下，考察放置1个月、3个月、6个月的稳定性，实验结果见表2。

具体稳定性考察方法可以参照中国药典2015版第四部通则9101的方法；纯度检测用HPLC法，可以参照中国药典2015版第四部通则0512的方法。

表2 雷西纳德新晶型的稳定性试验结果