[发明专利]一种固体西罗莫司自微乳制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种固体西罗莫司自微乳制剂及其制备方法。其是将西罗莫司、油酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯‑35‑蓖麻油、二乙二醇单乙基醚所组成的液体自微乳制剂加入介孔二氧化硅纳米粒中制得的一种固体西罗莫司自微乳制剂，液态西罗莫司自微乳制剂与介孔二氧化硅纳米粒的重量比为1:1~10:1。本发明采用介孔二氧化硅纳米粒对液态自微乳进行固化以减少其不易运输、贮存、服用等缺点，制得的固体西罗莫司自微乳制剂与市售片剂相比可显著提高西罗莫司体外溶出度及体内生物利用度。该制备工艺简单可行，成本低，有一定的经济效益及广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种固体西罗莫司自微乳制剂及其制备方法。

背景技术

西罗莫司，又称雷帕霉素，是一种新型的大环内酯抗生素类免疫抑制剂，近年来的研究表明其在抗移植排斥反应、抗肿瘤、预防支架植入术后再狭窄等方面均有作用，且在临床上可用于器官移植抗排异作用和治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮、牛皮癣等自身免疫性疾病。还有研究表明，西罗莫司免疫抑制作用要比与其结构相似的他克莫司强至少30倍。西罗莫司分子式是C₅₁H₇₉NO₁₃，相对分子质量为914.19，熔点为183～185℃，外观为白色粉末，在水中的溶解度较小，可溶于甲醇、乙醇、丙醇和氯仿等有机溶剂，属于BCS II类药物。综上所述，探索西罗莫司的新型口服给药系统，增加其溶解性，从而进一步提高生物利用度，将具有一定的经济意义和良好的应用前景。

自微乳化给药系统是由油相、乳化剂及助乳化剂组成的一种均一透明的油状浓缩液，是难溶性药物的优良载体。药物被包裹在自微乳滴中，口服遇到消化液后，在胃肠道蠕动下会自发形成粒径小于100 nm的水包油型纳米乳，进而在胃肠道中快速且均匀的分布，从而提高药物的溶解度。但由于自微乳是粘稠的液体，不易运输、贮存和服用，且几乎所有的液态自微乳制剂均以浓缩液的形式灌封于软胶囊中。软胶囊胶壳处方中含有一定量的水分，而液态自微乳中含有大量表面活性剂，这些成分在贮存过程中不断夺取胶壳水分，最终导致胶壳变硬，影响其崩解和自微乳化效果。因此，将自微乳固化就显得尤为重要。

根据国际纯粹与应用化学联合会（IUPAC）的定义，纳米尺度的多孔材料以孔径大小可分为微孔材料、介孔材料和大孔材料。孔径小于 2 nm的为微孔材料，大于50 nm的为大孔材料，介于2～50 nm 之间的称为介孔材料。介孔二氧化硅纳米粒是一种粒径为10～600nm、孔径为2～50nm的二氧化硅粒子。介孔二氧化硅纳米粒，一般是在酸性或碱性条件下，以表面活性剂形成的超分子结构为模板，利用溶胶凝胶工艺，通过无机硅源与有机模板之间的界面定向引导组装，最后用煅烧法或溶剂萃取法除去表面活性剂得到的有规则孔道结构的无机多孔材料。介孔二氧化硅纳米粒因其具有较大的比表面积，较高的孔隙率，规整有序的孔道结构，均一可调的孔径及无生理毒性等优点，使其成为药物的优良载体。因此，本发明使用介孔二氧化硅纳米粒对液态西罗莫司自微乳制剂进行固化，制得一种新型的固体西罗莫司自微乳制剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种固体西罗莫司自微乳制剂及其制备方法。该固体西罗莫司自微乳制剂与市售片剂相比可显著提高西罗莫司体外溶出度及体内生物利用度，且发明采用介孔二氧化硅纳米粒进行固化减少了液态西罗莫司自微乳制剂不易运输、贮存、服用等缺点。该制备工艺简单可行，成本低，有一定的经济效益及广阔的应用前景。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种固体西罗莫司自微乳制剂，由液态西罗莫司自微乳制剂与介孔二氧化硅纳米粒混合制成；液态西罗莫司自微乳制剂吸附在介孔二氧化硅纳米粒外表面及孔洞中。