[发明专利]对-[(二丙氨基)磺酰基]苯甲酸的医药用途

说明书

本发明涉及对‑[(二丙氨基)磺酰基]苯甲酸用于治疗肝癌的用途。本发明的对‑[(二丙氨基)磺酰基]苯甲酸能够有效抑制肝癌细胞的生长，对肝癌起到治疗作用。

技术领域

本发明涉及制药领域。具体地，本发明涉及对-[(二丙氨基)磺酰基]苯甲酸用于制备治疗肝癌的药物中的用途。

背景技术

肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是世界上最具侵犯性的恶性肿瘤之一，在肿瘤相关致死原因中居第3位[1Lin S，Hoffmann K，Schemmer P.Treatment Ofhepatocellular carcinoma：a systematic review.Liver Cancer 2012；1：144-158]，死亡率仅次于肺癌和结肠癌。尽管目前关于肝癌的治疗手段多样，但复发与转移问题掣肘着治疗效果的改善与提高。HCC的形成是一个复杂多步骤的过程。HCC的致病因素可分为外源性因素和内源性因素。外源性因素主要是乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染。内源性因素包括过度饮酒、代谢紊乱和环境因素，如高黄曲霉毒素接触等。早期诊断出HCC时，可以采用外科手术、肝脏移植等治疗方法。对于中晚期肝癌患者，即肿块多发，和/或累及血管者临床上常采用动脉肝脏化学栓塞或者抗血管生成药多吉美治疗，但作用非常有限。

TRPV2属TRPV家族成员，是一种非选择性钙通道。1999年，Caterina等人发现了辣椒素非敏感的伤害性热感受器TRPV2，又称香草酸受体相关蛋白(vanilloidreceptor-likeprotein 1，VRL1)。TRPV2主要分布在感受热伤害性和机械刺激的A类神经。TRPV2通道在背根神经节(DRG)的中等大小细胞和较大细胞中有较高表达，但它也存在于大脑、脊髓背角以及脾和肺。在许多脑和非神经元织也发现其转录产物，提示它可能还具有其它的功。目前，已发现TRPV2参与温度觉和痛觉调控，并可调节循环系统，胃肠道运动，免疫功能以及调节细胞生长和死亡，还参与炎症反应等，具有重要的病理生理功能。除此以外，TRPV2也参与癌变过程。

对-[(二丙氨基)磺酰基]苯甲酸(商品名：丙磺舒，分子式：C₁₃H₁₉NO₄S))具有如下所示的结构式I，作为脂溶性苯甲酸衍生物，最初被认为可以降低肾小管对青霉素的排泄，在临床上用以提高抗菌素的血浆浓度。美国FDA已批准将其用于治疗痛风。在脑、肝和眼等组织主动转运中，丙磺舒还被认为具有竞争性抑制作用。除此以外，丙磺舒还参与尿酸的排泄过程。而新近的研究发现，丙磺舒可通过选择性地激活TRPV2，从而增强心肌和肠道的运动收缩能力。目前，在临床上丙磺舒仅应用于治疗肾脏疾病。丙磺舒在肿瘤中的治疗作用已逐渐被认识，但对于肝癌的治疗尚未见报道。

关于丙磺舒在其他方面的用途，尚未见报导，有待进一步深入研究和观察。

发明内容

发明人发现对-[(二丙氨基)磺酰基]苯甲酸对肝癌具有治疗作用。

本发明的目的在于提供对-[(二丙氨基)磺酰基]苯甲酸在制备用于治疗肝癌的药物中的用途。

在本发明的优选的实施方案中，本发明的药物中还包括一种或多种药用辅料。

肿瘤的发生是多因素、多阶段、多基因、多信号通路传导参与的，故不同作用机制的抗肿瘤药物的联用有望提高治疗疗效。

在本发明的优选的实施方案中，所述药物与用于治疗肝癌的至少一种另外的药物联用，其中所述另外的药物选自例如索拉菲尼。

本发明的含有对-[(二丙氨基)磺酰基]苯甲酸的药物用于治疗肝癌。本发明的由上述式I化合物制备的药物可以采用口服给药、注射给药(如肌肉注射、静脉注射、腹腔注射)、皮下给药、吸入给药、直肠给药等常用给药方式，可以制备成本领域常见的剂型，如片剂、胶囊剂、栓剂、粉针、注射剂、气雾剂等。