[发明专利]氧化亚铜纳米粒在制备治疗妇科肿瘤的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体地说，涉及氧化亚铜纳米粒的新用途，尤其是在制备治疗妇科肿瘤的药物中的应用。

背景技术

妇科肿瘤是一种多发病，由于其致病因素较复杂，癌变组织结构多样，受神经内分泌因素影响的不断变化，所在部位又极易受细菌或病毒感染，很早就受到人们重视。妇科生殖器肿瘤又以子宫颈癌，卵巢癌，子宫内膜癌较为常见，这三种肿瘤并称为妇科生殖系统三大恶性肿瘤。宫颈癌(cervical cancer)在女性肿瘤中的发病率排在第二位，是恶性程度最高的肿瘤之一，全球每年有将近50万的妇女被诊断为宫颈癌，其中将近一半患者死亡。由于宫颈刮片筛查和防癌疫苗的接种，宫颈癌的发生率显著下降。但目前宫颈癌在我国的发病率和死亡率仍占全球四分之一，严重威胁女性健康。手术和放化疗是宫颈癌的主要治疗手段，手术适用于早期病例，放疗虽然适合于各期病例，但可对卵巢和阴道造成功能上的影响，严重影响年轻患者的生活质量，化疗主要应用于宫颈癌局部晚期病例的辅助性治疗和晚期病例的姑息性治疗。目前在晚期宫颈癌中广泛应用的顺铂联合紫杉醇或拓扑替康化疗方案的有效率波动于28.0％～46.3％之间，预计总生存期小于12个月。子宫内膜癌(endometrial cancer，EC)为女性生殖道常见三大恶性肿瘤之一。占女性生殖道恶性肿瘤20％～30％，在许多发达国家，其发病率居妇科恶性肿瘤首位。中国卫生部2004～2005年中国恶性肿瘤死亡抽样回顾调查显示，子宫恶性肿瘤死亡率为4.32/10万，位居女性恶性肿瘤死亡率第七位(2012中国卫生统计年鉴)。鉴于子宫内膜癌的发病率和死亡率逐年递增，在我国EC俨然已经成为一个严重的公共卫生难题。综上所述，寻找新的宫颈癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤的治疗药物具有现实意义。

纳米科学的发展给科学进步注入了新鲜动力，给包括医学在内的各个学科带来了深刻的变革。纳米医学及其分支纳米肿瘤学是纳米科学的子学科，它们的发展给肿瘤治疗及抗肿瘤药物研发提供了可行的方法和思路。脂质体靶向给药系统、磁性纳米粒给药体系、量子点、纳米分子成像技术以及无机纳米药物是抗肿瘤纳米药物的前沿研究对象。其中，抗肿瘤无机纳米药物既可以经改造成为载药体系，也可以作为抗肿瘤药物靶向肿瘤组织，表现出许多独特的作用，有许多有趣的科学问题亟待研究。棒状纳米金、星型纳米金、纳米氧化锌、纳米金铁复合材料等多种无机纳米药物表现出显著的抗肿瘤作用，且具有独特的亚细胞结构的靶向作用，可以选择性地靶向肿瘤细胞的细胞核、线粒体等结构，在细胞水平和实验动物水平均表现出良好的肿瘤治疗应用前景。对于无机纳米药物的作用机制研究发现，金纳米粒(Au NPs)可通过抑制MAPK信号通路抑制肿瘤的转移与增殖；纳米TiO₂可上调Bak/Bax的比值；Mn纳米粒可上调转铁蛋白的表达；超磁性铁纳米粒通过激活β-catenin、cancer/testis抗原、间质金属蛋白酶MMP-2等蛋白的表达参与人间充质干细胞的分化调控，还可与c-erbB-2受体结合靶向乳腺癌细胞；ZnO纳米粒可抑制Akt、Erk1/2的磷酸化，激活JNK、P38。其中β-catenin、Akt、Erk、MMP等蛋白与肿瘤的转移密切相关。

氧化亚铜纳米粒(Cuprous Oxide Nanoparticles，CONPs)为一种含铜纳米药物。中国专利文献CN201610307984.7，公开日2016.08.10，公开了氧化亚铜纳米粒在制备治疗肾癌药物中的应用，所述肾癌是透明细胞型肾癌、颗粒细胞型肾癌、混合细胞型肾癌、未分化细胞型肾癌。中国专利文献CN201610308780.5，公开日2016.08.10，公开了氧化亚铜纳米粒在制备治疗前列腺癌药物中的应用。目前未知氧化亚铜纳米粒对于妇科肿瘤是否具备治疗效果。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供氧化亚铜纳米粒的新用途。

本发明第一方面提供了氧化亚铜纳米粒在制备治疗妇科肿瘤的药物中的应用。

作为本发明的一个优选例，所述的妇科肿瘤为宫颈癌，子宫内膜癌或卵巢癌。

更优地，所述的妇科肿瘤为宫颈癌或子宫内膜癌。

本发明另一方面提供了氧化亚铜纳米粒在制备体外抑制宫颈癌细胞增殖的试剂中的应用。

作为本发明的一个优选例，所述的宫颈癌细胞为SiHa，Caski，MS751或HeLa细胞。

本发明再一方面提供了氧化亚铜纳米粒在制备体外抑制子宫内膜癌细胞增殖的试剂中的应用。

作为本发明的一个优选例，所述的子宫内膜癌细胞为ECC1或HEC1A细胞。