[发明专利]环糊精-苯乙烯-二乙烯苯微球的制备及在手性分离中的应用

说明书

本发明公开了一种环糊精‑苯乙烯‑二乙烯苯微球的制备方法，首先采用分散聚合法合成了不同粒径大小的种子微球，采用多步溶胀聚合法，以苯乙烯为单体，二乙烯苯为交联剂，在溶胀过程中加入修饰的环糊精，使其结构上带上双键，从而获得环糊精‑苯乙烯‑二乙烯苯微球。通过考察分散剂、稳定剂和溶胀温度，确定了最优制备条件，最终分别得到不同粒径大小的β‑CD‑PS‑DVB微球和γ‑CD‑PS‑DVB微球。微球上含有环糊精，且分散性良好，粒径均一，具有完整的球型度和孔结构；该微球可用于高效液相色谱的手性固定相。本方法制备手性色谱柱，试剂价格低廉，方法简单可行，制备的微球在扩展手性分离方法和范围具有一定的潜力。

技术领域

本发明涉及环糊精-苯乙烯-二乙烯苯微球的制备及其在手性分离中的应用。

背景技术

高效液相色谱是手性分离常用的方法之一，可分为分析型和制备型两种。无论应用哪种色谱分离分析手性药物，色谱固定相都是其核心。目前应用最广泛的高效液相色谱固定相可分为化学键合的硅胶和高分子聚合物。高分子聚合物基质的填料具有良好的化学稳定性，在酸性、碱性及有机溶剂作用下都能保持较好的化学稳定，这是硅胶基质固定相不具备的优势。交联的微球同时具有良好的机械强度，能满足高效液相色谱的要求。此外，聚合物基质微球也易于进行各种化学改性，扩展了其分离模式和应用范围。特别是对于生物大分子来说，由于聚合物微球没有硅羟基，表面无电荷，不会发生非特异性吸附，能极大限度保持被分离样品的生物学活性。制备聚合物基质的填料方法有很多种，目前比较常用的包括悬浮聚合法、沉淀聚合法、分散聚合法、多步溶胀聚合法等。使用这些方法制备出的微球具有不同的特点，如制备出的微球的粒径、微球的交联度、制备工艺复杂程度及成本等。1979年和1985年Ugelstad等人(Ugelstad J,Kaggerud K H,Hansen F K,etal.Absorption of low molecular weight compounds in aqueous dispersions ofpolymer-oligomer particles,a two-step swelling process of polymer particlesgiving an enormous increase in absorption capacity[J].Makromolekulare Chemie,180(3),737-744(1979).),(Ugelstad J,Mfutakamba H R,Mork P C,et al.Preparationand application of monodisperse polymer particles[J].Journal of PolymerScience:Polymer Synposium,72(1),225-240(1985).)开发了多步溶胀聚合法，制备出的微球具有单分散、粒径可控均一、高交联度并且制备成本低廉的特点。这种方法可以使用包括苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯、2-羟乙基甲基丙烯酸酯、乙烯基苯酚和氯甲基苯乙烯在内的多种单体制备微球。基于此，我们应用多步溶胀聚合法，以苯乙烯为单体，二乙烯苯为交联剂，在溶胀过程中加入修饰的环糊精，直接获得单分散、大小均匀、球型度良好、可控孔结构的环糊精苯乙烯二乙烯苯(CD-PS-DVB)微球，制备出可用于高效液相色谱的手性固定相，应用于更广泛的手性药物的分离与分析。

发明内容

本发明的目的是制备CD-PS-DVB微球，并将CD-PS-DVB微球装填成色谱柱，应用在手性分离中。

为了解决上述技术问题，本发明提出的一种环糊精-苯乙烯-二乙烯苯微球的制备方法，应用多步溶胀聚合法，以苯乙烯为单体，二乙烯苯为交联剂，在溶胀过程中加入修饰的环糊精，从而获得环糊精-苯乙烯-二乙烯苯微球，制备的反应路线如下：

本发明环糊精-苯乙烯-二乙烯苯微球的制备方法，包括如下步骤：

1)苯乙烯种子微球的制备：