[发明专利]一种负载漆酚的靶向纳米白果淀粉微球的制备方法

说明书

本发明涉及一种纳米乳化‑交联法制备负载漆酚的靶向纳米白果淀粉微球的方法。将新鲜白果脱壳、粉碎后，分离制备白果淀粉，配置一定浓度淀粉乳，调pH值后水浴搅拌至透明，然后加入一定量的Fe₃O₄磁流体，超声搅拌均匀后作为水相A；取一定体积的液体石蜡，加入一定量的乳化剂，在55℃搅拌混匀，作为油相B；将水相A逐滴加入油相B中，均匀搅拌乳化反应30～60min后，加入一定量的交联剂和引发剂，于60℃条件下交联反应2～4h，反应后离心，取下层沉淀经过洗涤、真空冷冻干燥、吸附漆酚后，得到负载漆酚的靶向纳米白果淀粉微球；该产品不仅具有很好的载药及缓释性能，且具有很好的磁靶向抗肿瘤活性，可应用于临床靶向抗肿瘤药物中。

技术领域

本发明属于农林产品加工技术领域，特别是涉及一种以白果淀粉为原料，采用纳米乳化-交联法制备负载漆酚的靶向纳米白果淀粉微球的方法。

背景技术

白果是中国特有古老树种银杏的果实，我国的白果资源丰富，产量占全世界的70％。白果具有极高的营养和医疗价值，其作为食疗、滋补、保健食品已有1000多年的历史。近年来由于银杏的快速发展，出现了严重的市场供需问题。行家预测，依我国各地银杏产区的种植情况，10年后全国白果产量将达到30万吨，而届时国际市场需求量只是10万吨左右。目前白果价格，最高每公斤8元/公斤，最低降至4元/公斤，个别地方出现了种银杏果不如种花生果、毁树种田的现象。目前对白果的加工利用，大多是采用传统方式将白果加工成菜肴、罐头、饮料、蜜饯等，白果产品的加工还是处于初级加工水平，而产品的深层次研究和深加工几乎没有，从而导致白果产品的附加值极低，严重阻碍了银杏产业健康持续发展，成为地方政府解决林农经济的当务之急。

白果中淀粉含量极高，约含有60-70％的淀粉。但是目前有关白果淀粉的加工利用和产品开发方面的研究还十分有限。淀粉微球是天然淀粉一种人造衍生物，系为淀粉在引发剂作用下，淀粉上羟基与交联剂进行适度交联而制得一种微球。与其它人工合成的高分子材料相比，淀粉微球因具有生物相容性好、可生物降解性、无毒性、无免疫原性、贮存稳定、原料来源广泛、价格低廉等显著优点，目前已作为靶向制剂的药物载体在鼻腔给药系统、动脉栓塞技术、放射性治疗、免疫分析等领域得到很好应用。对于很多无法直接使用，或直接使用疗效不理想的药物，可将其包埋在微球内部或吸附在微球表面，并通过合理设计微球的尺寸、表面性质、缓释性能来达到在所需时间、所需地点、以所需速度释放药物的目的。因此淀粉微球在医学工程中尤其受到关注，常被用作药物载体，应用前景十分广阔。但是有关如何制备白果淀粉微球及其加工工艺的研究，目前国内外尚没有任何报道。

漆酚是一种天然的烷基酚类化合物，研究表明其具有很好的抗肿瘤生物活性，其对人体9种器官29种肿瘤细胞均有抑制作用，漆酚对多种肿瘤细胞均具有细胞毒作用，可通过抑制肿瘤细胞增殖或转移，抑制肿瘤细胞血管再生，从而诱发细胞凋亡或分化，漆酚对白血病、肝癌、肺癌、食道癌、骨髓癌、乳腺癌、结肠癌和前列腺癌等癌症均具有显著的治疗效果，因此漆酚非常有希望用于癌症的治疗。但是漆酚结构不稳定，容易氧化聚合，限制了其在肿瘤药物中的应用，研究表明将药物活性成分负载在生物医药载体上，不仅可明显提高药物的稳定性，而且可提高药物在体内的生物利用度及靶向释药性能等。但是目前国内外还没有将漆酚负载在生物医药载体应用的相关研究报道。

针对以上不足，本发明提出采用纳米乳化-交联技术，制备负载漆酚的靶向纳米白果淀粉微球。该方法以白果淀粉为原料，通过添加Fe₃O₄磁流体，经过纳米乳化-交联反应，使白果淀粉形成表面和内部多孔的可靶向作用的纳米淀粉微球，并通过负载具有抗肿瘤活性的漆酚，制备负载漆酚的靶向纳米白果淀粉微球产品；该产品平均粒径达到150nm以下，且大小均一，分散均匀，比表面积大，其包封率＞85％，载药量＞30％，磁含量＞15mg/g，磁强度＞1emu/g，具有很好的载药及靶向缓释性能，产品负载了天然活性物漆酚，具有很好的抗肿瘤活性，可应用于临床靶向抗肿瘤药物中，附加值极高；另外该产品加工工艺路线简单，反应条件温和，生产成本低，对环境污染小，可以成为工业上生产白果淀粉高附加值产品的一种新技术。

发明内容