[发明专利]一种硅噻菌胺关键中间体的制备方法

说明书

本发明公开了一种硅噻菌胺关键中间体的制备方法，包括，取三甲基硅基丙炔酸、氯化亚砜和烯丙基胺，其摩尔比为1:1.5:1～1:2:1；将三甲基硅基丙炔酸溶于溶剂，并滴加催化剂；在冰浴下，滴加氯化亚砜；在0～25℃下，搅拌；蒸馏，所得剩余物，在冰浴下滴加烯丙基胺，反应；萃取，干燥，得到三甲基硅基丙炔酰烯丙基胺；其中，催化剂同三甲基硅基丙炔酸摩尔比为1:100～5:100；其中，溶剂为甲苯、二氯甲烷、二乙氧基甲烷中的一种或多种；其中，催化剂为N,N‑二甲基甲酰胺、六甲基磷酰三胺中的一种或多种。本发明方法，原料及反应工艺简单、环保、安全。反应时间短，目标产品得率高，降低了生产成本，原子经济性好，符合绿色化学的理念，具有很大的竞争优势和工业生产利用价值。

技术领域

本发明属于化学药剂技术领域，具体涉及一种硅噻菌胺关键中间体的制备方法。

背景技术

小麦全蚀病是小麦的严重病害之一，在全世界范围内均有分布。在我国主要发生在西北、华北春麦区，其中灌溉地区受害较重。北方冬麦区的陕西、山东、山西、辽宁、甘肃、宁夏、内蒙等地均有发生，以陕西、山东、甘肃发生最重。小麦全蚀病菌是土壤寄居菌，在小麦整个生育期均可侵染，病菌由幼苗的种子根、胚叶以及根颈下的节间侵入根组织内，也可以通过胚芽鞘和外胚叶进入寄主组织内，引起根部发病，严重时引起后期小麦白穗。由于该病在土壤中可以存活多年，加之目前又没有抗病品种和很好的防治药剂，因此，小麦全蚀病的防治成为一个世界性难题。轮作倒茬虽然有一定的效果，但由于受到很多条件的限制，难以在生产中实施。开发和筛选防治全蚀病的新型化学药剂具有突出应用和市场前景。

专利US5486621以2-丁酮与硫反应制得4，5-二甲基-2-(氨基)噻吩-3-甲酸乙酯中间体，再经溴代、水解得到4，5-二甲基-2-(溴)噻吩-3-甲酸，再与丁基锂和氯代三甲基硅基反应得到4，5-二甲基-2-(三甲基硅基)噻吩-3-甲酸后经酰胺化得到最终产物硅噻菌胺。

合成路线如下：

由于该工艺在反应过程中有异构体产生，对产品的纯度和分离造成不利影响，工艺收率也只有2％左右，工艺应用价值较低。

也有文章公开如下技术方案，使用3-甲氧基丙烯酸甲酯和3-巯基-2-丁酮在碱作用下发生Michael-Aldol反应进行关环，再脱去羟基和甲氧基得到噻吩化合物，然后在LiOH作用下先进行脱酯反应得到羧酸锂盐，继而继续在LDA的脱质子作用下发生硅烷化反应得到2-三甲基硅烷化合物，最后经过酰氯后与烯丙基胺反应得到最终的硅噻菌胺产品。

合成路线如下：

其合成工艺仍然较为繁琐，生产过程中副产品很多，并且存在氯化亚砜对环境的污染很严重，脱硅烷化等副反应难以克服等等缺点。

还有公开的合成路线如下：

其收率有了一定的提高，但总收率也不超过10％，仍然不适合大规模工业化生产。

专利CN201510305488.3，以三甲基硅基乙炔为原料，在丁基锂作用下与氯代甲酸甲酯发生反应制得三甲基硅基代丙炔酸甲酯，再用烯丙基胺与之反应来得到三甲基硅基代丙炔酰烯丙基胺，最后与3-巯基-2-丁酮反应得到最终产物硅噻菌胺。

合成路线如下：

该方法虽然缩短了反应路线，提高了反应总收率，但主要问题为关键中间体三甲基硅基丙炔酰烯丙基胺的合成条件较为苛刻，同时成本较高。

关于此中间体的合成，目前主要有三种方法，分别以三甲基硅基乙炔、乙炔和二(三甲基硅基)乙炔为原料与异氰酸丙烯醇酯反应，并且需要丁基锂或氯化铝参与反应，成本非常高昂，难以满足规模生产的要求。