[发明专利]白细胞介素‑12的新用途

说明书

技术领域

本发明公开了一种治疗结直肠癌肝转移的新药物，具体的说，公开白细胞介素-12与Toll样受体激活剂-鞭毛蛋白作为治疗结直肠癌肝转移的药物。

背景技术

结直肠癌的发病率和死亡率在我国逐年升高，跃居恶性肿瘤第三位。转移复发是结直肠癌病人死亡的主要原因，而肝转移更为突出。手术仍然是结直肠癌的有效治疗方式，但手术仍不能根治，转移率很高，有一半病人发生肝转移，其中25％病人在初诊时已发生肝转移，25％病人于手术后仍会发生肝转移，因此预防肝转移，成为改善结直肠癌预后的关键因素。本发明公开了一种控制和预防结直肠癌术后抗肝转移的新方法，通过启动固有免疫和获得性免疫应答，及时清除术后残留的癌细胞，将其消灭在萌芽状态，从而控制了肿瘤的转移。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的在于提供白细胞介素-12作为制备治疗结直肠癌抗肝转移药物的应用，拓宽白细胞介素-12的应用范围，同时启动和增强固有免疫和获得性免疫应答，及时清除残留的癌细胞，达到抗转移，减少复发的目的。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是这样的：

一种白细胞介素-12的新用途，所述的白细胞介素-12作为制备治疗结直肠癌抗肝转移药物的应用。

进一步的，上述的一种白细胞介素-12的新用途，所述的用白细胞介素-12联合Toll样受体激活剂-鞭毛蛋白作为制备治疗结直肠癌抗肝转移药物的应用。

更进一步的，上述的一种白细胞介素-12的新用途，其特征在于，所述的白细胞介素-12剂量为3-30μg。

与现有技术相比，本发明提供的用于治疗结直肠癌抗肝转移的新药物，在结直肠癌Ⅱ、Ⅲ期患者于手术后在化疗或放疗的同时，应用白细胞介素-123-30μg和Toll样受体激活剂-鞭毛蛋白，可启动和增强固有免疫和获得性免疫应答，及时清除残留的癌细胞，达到抗转移，减少复发的目的。

具体实施方式

下面结合具体实施方式，对本发明的权利要求做进一步的详细说明，但不构成对本发明的任何限制，任何在本发明权利要求保护范围内所做的有限次的修改，仍在本发明的权利要求保护范围之内。

实施例1

体外实验：重组人白细胞介素-12联合Toll样受体激活剂，对各种人类肿瘤细胞有明细抑制生长作用。

实验方法：采用淋巴分层液分离人外周血单个核细胞，分别加入生理盐水、10～100ng/ml的IL-12、1～10ug Toll样受体激活剂、10～100ng/ml的IL-12联合1～10ug Toll样受体激活剂，培养12小时后，加入各种肿瘤细胞，继培养12小时后检测。

实验结果：IL-12与Toll样受体激活剂均能明显增强外周血单个核细胞对Ec109、SPC-A1、A549、NCL-H446、95-D、HS-746T、Hos、A-204、769-P肿瘤细胞株的杀伤作用，但IL-12联合Toll样受体激活剂杀伤作用最强，是生理盐水对照组的260倍，是IL-12与Toll样受体激活剂单用时的20～35倍。

实施例2

体内试验：小鼠动物试验表明，rhIL-12联合Toll样受体激活剂具有对小鼠结直肠癌模型抗肝转移作用。

实验方法：选用C57小鼠36只，分成4组，每组9只。每只小鼠背部皮下接种SW480细胞5×10⁶个细胞，接种3天后，开始分别给予生理盐水、IL-12、Toll样受体激活剂、IL-12联合Toll样受体激活剂，每2天给药1次，连续给药2周后，处死小鼠，取肝脏切片检查，计算发生肝转移的例数。

实验结果：生理盐水组死亡2只，其余7只中有6只均发生肝转移；IL-12组2只发生肝转移；Toll样受体激活剂组3只发生肝转移；IL-12联合Toll样受体激活剂组均没有发生肝转移。说明IL-12联合Toll样受体激活剂能明显抑制结直肠癌肝转移的发生。

以上所述的仅为本发明的较佳实施例，凡在本发明的精神和原则范围内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。