[发明专利]白细胞介素(IL)‑27及其受体抗体在制药中的用途

说明书

技术领域

本发明属医药技术领域，涉及白细胞介素(IL)-27及其受体抗体新的药用用途，本发明经体外实验和体内动物试验表明，IL-27/IL-27受体可用于预测评估子宫内膜内异症(endometriosis,EMs)的病变程度，其受体的中和性抗体有效抑制EMS异位内膜活性生长和侵袭；所述IL-27及其受体的中和性抗体可用于制备治疗子宫内膜异位症EMS的药物。

背景技术：

现有技术公开了子宫内膜内异症(endometriosis,EMs)是一种雌激素依赖的炎症相关性疾病，以子宫内膜样组织出现在子宫腔外为组织学特征，临床上常引起盆腔痛和不孕症。EMS在组织学分类上划分为三个类型：腹膜表面子宫内膜异位症(superficial peritoneal endometriosis,SPE),卵巢子宫内膜异位症(ovarian endometrioma，OMA)和深部浸润性子宫内膜异位症(deep infiltrating endometriosis,DIE)；其中DIE是EMS中不论解剖学位置涉及固有肌层的更具侵袭性的一种疾病形式。据统计，近年来，育龄期女性内异症发病率有明显上升趋势，逐渐成为一种“现代病”，“多发病”，因其常合并盆腔痛和不育，尤其DIE伴发重度痛经、排便痛、深部性交痛或出现泌尿、消化系统症状，严重影响育龄期女性的健康和生活质量，产生巨大的社会经济学影响。然而对于EMS的发病机制仍有太多的未解之谜，药物和手术治疗仍是目前主要的治疗措施，但无论药物治疗或药物联合手术治疗，EMS依然复发率高。

研究显示，从免疫学角度来讲，腹腔巨噬细胞和自然杀伤细胞(NK cells)在清除子宫内膜碎片中发挥关键作用，大量研究证实，EMS疾病早期患者腹腔液中活化的巨噬细胞和NK细胞增多，促炎性细胞因子增多，介导识别和吞噬经血逆流产生的内膜碎片，激活免疫应答；但有研究显示EMS晚期患者盆腔内巨噬细胞和NK细胞非但不能有效清除逆流的子宫内膜碎屑，反而分泌过量的促炎因子、生长因子及血管形成因子，促进异位子宫内膜细胞在盆腹腔粘附和生长；随着疾病的进展，晚期EMS可出现与恶性肿瘤类似的行为，如异位灶深部浸润种植、破坏临近的组织器官，沿神经组织转移扩散、浸润及血管再生，同时伴随严重盆腹腔粘连、Th2型细胞因子增加、调节性T细胞数量和功能增加等，这些均提示异位灶局部免疫微环境可能在早期以炎症状态为主、逐渐向炎症和耐受并存、后期趋向耐受的病理过程。

大量研究证实子宫内膜异位症患者的腹腔液中存在功能受损的NK细胞和腹腔巨噬细胞，利于内膜样细胞在异位的附着、生长；有研究发现IL-27对抗原提呈细胞具有抗炎和抑炎的双向调节作用，通过“训导”单核细胞，间接调控其他免疫细胞。IL-27属于IL-12家族，由一条α链(p28)和一条β链(EBI3)组成，通过受体(TCCR/WSX-1和gp130形成)传递信号。IL-27主要由抗原呈递细胞分泌，其受体在许多免疫细胞上表达，包括T细胞和NK细胞，介导调控多种免疫细胞应答。IL-27预处理过的单核细胞后可致NK细胞IFNγ分泌减少、功能受损，减弱其辅助其他免疫细胞的活化，可能与IL-10或IL-2相关。此外，低浓度IL-10可以提高对异位子宫内膜的炎性免疫应答，而局部高度浓度IL-10表达则可以抑制免疫应答，从而介导EMS进展。在多种类型肿瘤的抗肿瘤应答中，IL-27可在各种T细胞亚群(包括小鼠和人的CD4⁺,CD8⁺T细胞)中诱导IL-10产生，抑制抗肿瘤免疫应答。在某些条件下，肿瘤细胞产生IL-27还可以自分泌自体诱导的方式产生IL-10。此外，IL-27还能诱导CD4⁺T细胞和CD8⁺T细胞表达PD-L1，介导免疫抑制效应。

基于现有技术研究的现状，本发明的申请人拟提供白细胞介素(IL)-27及其受体抗体新的药用用途，具体涉及白细胞介素(IL)-27及其受体抗体在制备子宫内膜异位症药物中的用途。

发明内容

本发明的目的是提供白细胞介素(IL)-27及其受体抗体新的药用用途，具体涉及白细胞介素(IL)-27及其受体抗体在制备子宫内膜异位症药物中的用途。