[发明专利]含酚类组分和过氧化氢的制剂作为抗毒剂的用途

说明书

本申请为申请日为2012年6月22日、申请号为201280031284.X、名称为“在靶部位选择性提高酚类化合物的生物活性的部位-活化的结合系统”的中国发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明属于医药领域，本文提供的教导涉及含酚类组分和过氧化氢的制剂在抗毒剂中的用途。

背景技术

由于具有在体内清除不需要的活性氧(reactive oxygen species)的能力，一些酚类化合物(例如多酚)被认为在动物(例如人)中用作抗氧化剂是有益的。这样的活性氧可以包括，例如，单线态氧、过氧亚硝酸盐和过氧化氢。清除这些活性氧的能力可以影响细胞间信号、受体灵敏度、炎性酶活性、甚至基因调节。抗氧化剂分子可以例如抑制分子的氧化并且表征为具有许多与氧化剂(例如过氧化氢)形成键的极性部分。

长久以来营养学家已认识到“新鲜的”未烹调的果实和蔬菜在饮食中的独特的健康益处。对于人，由于广泛存在于携带植物化学的食物中，多酚的主要来源是当前的饮食。例如，以下食物富含多酚：蜂蜜；大多数豆类；水果，例如苹果、黑莓、蓝莓、香瓜、樱桃、小红莓、葡萄、梨、梅子、树莓和草莓；以及蔬菜，例如绿椰菜、卷心菜、芹菜、洋葱和欧芹。红酒、巧克力、绿茶、橄榄油、摩洛哥坚果油、蜂花粉和许多谷物为这些化合物的来源。众所周知，摄取或以别的方式引入到动物生理学的许多植物多酚在生物利用度和效力方面变化很大。此外，利用活的或新收获的植物材料的传统药物的许多实例仅具有短的活性效力。此外，所有当前的提取方法(包括溶剂、回流加热、超声处理、浸渍和微波技术)会破坏细胞内结构，触发氧化还原酶与多酚混合。多酚通常在过程中氧化，并且具有自动聚合或不加区别地与其它提取的化合物络合的倾向，在短时间内破坏显著的生物活性潜力。另一个问题在于，许多在医学上可用的多酚化合物也具有差的生物利用度。氧化的多酚通常具有提高的收敛剂结合活性，但是也具有不加区别地与身体组织、体液或消化道中的食物络合的倾向。此外，另一个问题在于，酚类化合物的生物活化需要活性氧，并且在一些实施方式中，靶部位为厌氧生理环境，并且酚类化合物难活化。

以上的结果至少是，研究没有证明具有抗氧化剂(例如多酚)的膳食补充能获得确定的健康益处。有些甚至显示不利的效果，包括在试图实现期望的效果时由于过量摄取抗氧化剂的毒性效果。而且，大多数研究只显示了低生物利用度和从体内系统快速排泄口服摄取的抗氧化多酚补充剂。因此，本领域仍未找到一种有效的方式来利用这些天然酚类化合物的健康改进潜力。

本领域技术人员将认识到具有广谱系统来结合包括这些表面上满足需要的酚类化合物的受损组织、刺激物和病原体，特别是这样的系统，其(i)稳定或至少基本上稳定，用于储存或给药；(ii)在靶部位选择性生物活化结合系统，而不在不需要的位置显著不加区别的络合；(iii)用作收敛剂、抗毒素、抗菌剂、抗炎剂、抗感染剂等，与病原体、它们的毒力因子、前炎性化合物(pro-inflammatory compounds)和损伤的宿主组织反应；以及(iv)以少量就能意外良好地对动物受试者的皮肤、粘膜或胃肠道组织起作用，无论是人或非人类、需氧或厌氧环境，以靶向和结合或排除不需要的材料，以治疗健康状况、保持健康和促进受试者的健康和营养。

发明内容

本文提供的教导总体上涉及在靶部位选择性提高酚类化合物的生物活性的部位-活化的结合系统。

教导包括在靶部位选择性提高酚类化合物的生物活性的结合系统。在一些实施方式中，所述系统可以包括酚类化合物组分和活性氧组分。酚类化合物组分可以包括分子量在约500道尔顿-约4000道尔顿范围的单宁；且活性氧组分可以包括过氧化氢。在一些实施方式中，可以以在约1:1000-约10:1范围的单宁:过氧化物重量比(摩尔重量比)，过氧化氢与单宁可释放地结合。在一些实施方式中，单宁:过氧化物的重量比在约1:1-约1:50范围。并且，在一些实施方式中，在具有响应组织损伤而表达的氧化还原酶的靶部位，所述结合系统被生物活化。在这些实施方式中，酚类化合物组分可以与靶部位选择性结合。此外，在一些实施方式中，在靶部位生物活化之前，所述结合系统不含或基本上不含未结合的过氧化氢。教导还包括含有本文教导的结合系统和药学上可接受的赋形剂的药物制剂。

在一些实施方式中，结合分子包括水解单宁(hydrolysable tannin)。在一些实施方式中，结合分子包括缩合单宁。并且，在一些实施方式中，结合分子包括水解单宁和缩合单宁的组合。