[发明专利]一种前体型非甾体抗炎滴眼液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗非感染性炎症的眼科药物制剂，尤其涉及一种前体型非甾体抗炎滴眼液及其制备方法。

背景技术

炎症是宿主组织对损伤的血管和细胞反应的表现形式。物理或化学的原因可能会造成组织损伤，譬如病原体入侵、缺血、过敏或不恰当(自身免疫)运作的免疫机制。此时花生四烯酸从细胞膜磷脂中释放出来，在环氧化酶的催化下形成环内过氧化物(PGG2和PGH2)，再通过异构酶的作用转化成前列腺素(PGE2、PGF2、PGD2)，而前列腺素是目前所知天然物质中最强有力的眼部致炎物质，在眼部可导致血-房水屏障受损，从而使蛋白质及多种细胞、毒素、免疫复合体等成分渗透到房水中，导致眼组织发生炎性反应，充血、水肿、瘙痒和疼痛。非甾体抗炎药(NSAIDS)具有抗炎、解热、镇痛作用，并且无糖皮质激素类药物易导致较多严重不良反应的缺点，目前已成为眼科临床中一类重要抗炎药。其滴眼液用于眼外伤，激光手术和白内障手术后的消炎及术中抑制缩瞳作用，取得良好效果。

发明内容

综上所述，本发明有必要提供一种前体型非甾体抗炎滴眼液，适用于眼部用药。

有必要提供一种上述前体型非甾体抗炎滴眼液的制备方法。

一种前体型非甾体抗炎滴眼液，按其重量份包括以下组分：

洛索洛芬钠 1份；

玻璃酸钠 0.17～1份；

依地酸二钠 0.02～0.2份；

氯化钠 2.125～18份；

所述洛索洛芬钠占滴眼液浓度为0.5～5mg/ml。

优选地，一种前体型非甾体抗炎滴眼液，按其重量份包括以下组分：

洛索洛芬钠 1份；

玻璃酸钠 0.2～0.5份；

依地酸二钠 0.05～0.1份；

氯化钠 4.5～8.5份。

进一步地，所述滴眼液还包括渗透压调节剂和pH调节剂。

进一步地，所述滴眼液还包括抑菌剂，且所述抑菌剂与洛索洛芬钠的质量分数比为洛索洛芬钠：抑菌剂＝1∶(0.02～1)。

进一步地，所述滴眼液还包括增稠剂，增稠剂与洛索洛芬钠的质量分数比为洛索洛芬钠：增稠剂＝1∶(0.25～2)。

进一步地，所述抑菌剂为硫柳汞、季铵盐类、杜米芬、冼必泰、三氯叔丁醇、尼泊金类、山梨酸中的一种或多种。

进一步地，所述增稠剂为甲基纤维素、玻璃酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。

进一步地，所述渗透压调节剂为氯化钠和/或甘露醇。

进一步地，所述pH调节剂为氢氧化钠、盐酸、枸橼酸钠、枸掾酸、硼酸、硼砂中的一种或多种。

一种上述前体型非甾体抗炎滴眼液的制备方法：

步骤1)、用玻璃酸钠、依地酸二钠和氯化钠溶解洛索洛芬钠，备用；

步骤2)、将增稠剂用注射用水分散放冷，再加入抑菌剂，搅匀过滤，加入至步骤1)所得的洛索洛芬钠溶液；

步骤3)、用注射用水溶解pH调节剂，缓慢添加步骤2)所得的洛索洛芬钠溶液中，调节pH值为5.5～7.5即停止；

步骤4)、用注射用水溶解渗透压调节剂，缓慢添加步骤3)所得溶液中，调节渗透压摩尔浓度至250～350mOsmol/kg即停止添加；

步骤5)、加注射用水定容，使得滴眼液中洛索洛芬钠的浓度为0.5～5mg/ml，过滤，分装，即得。

目前，眼科常用的NSAIDS包括0.1％的普拉洛芬滴眼液、0.1％的双氯芬酸钠滴眼液、0.5％及0.4％的酮咯酸氨丁三醇滴眼液、0.03％的氟比洛芬钠滴眼液、1.0％的苏洛芬钠滴眼液、奈帕芬胺、溴芬酸钠、吲哚美辛等滴眼液等。NSAIDS滴眼液常见的不良反应有灼痛、刺痛、流泪、结膜水肿和充血等，其他不良反应还有角膜感觉异常、角膜上皮损伤、点状角膜炎和角膜基质浸润等。同时，角膜毒性以及眼部副作用可能与局部使用的防腐剂密切相关。另外，NSAIDS滴眼液慎用于如糖尿病、自身免疫性疾病、眼表疾病或眼部手术后早期角膜病变等。因此，临床上非常需要安全、疗效好、眼内穿透力强、性质稳定的新品种眼科外用非甾体抗炎药。