[发明专利]一种前体型非甾体抗炎眼膏及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗非感染性炎症的眼科药物制剂，尤其涉及一种前体型非甾体抗炎眼膏及其制备方法。

背景技术

炎症是宿主组织对损伤的血管和细胞反应的表现形式。物理或化学的原因可能会造成组织损伤，譬如病原体入侵、缺血、过敏或不恰当(自身免疫)运作的免疫机制。此时花生四烯酸从细胞膜磷脂中释放出来，在环氧化酶的催化下形成环内过氧化物(PGG2和PGH2)，再通过异构酶的作用转化成前列腺素(PGE2、PGF2、PGD2)，而前列腺素是目前所知天然物质中最强有力的眼部致炎物质，在眼部可导致血-房水屏障受损，从而使蛋白质及多种细胞、毒素、免疫复合体等成分渗透到房水中，导致眼组织发生炎性反应，充血、水肿、瘙痒和疼痛。非甾体抗炎药(NSAIDS)具有抗炎、解热、镇痛作用，并且无糖皮质激素类药物易导致较多严重不良反应的缺点，目前已成为眼科临床中一类重要抗炎药。其眼科用剂用于眼外伤，激光手术和白内障手术后的消炎及术中抑制缩瞳作用，取得良好效果。

发明内容

综上所述，本发明有必要提供一种前体型非甾体抗炎眼膏，适用于眼部用药。

有必要提供一种上述前体型非甾体抗炎眼膏的制备方法。

一种前体型非甾体抗炎眼膏，按其重量份包括以下组分：

其中优选地，一种前体型非甾体抗炎眼膏，由以下组分组成：

其中优选地，一种前体型非甾体抗炎眼膏，由以下组分组成：

其中优选地，一种前体型非甾体抗炎眼膏，由以下组分组成：

一种上述前体型非甾体抗炎眼膏的制备方法：

步骤1)将洛索洛芬钠、无水羊毛脂、液状石蜡、黄凡士林和注射用水按比例备料；

步骤2)注射用水溶解洛索洛芬钠，加入经灭菌冷却的液状石蜡，研磨成细糊状，过200目筛；

步骤3)再逐渐加入无菌、滤过的无水羊毛脂、黄凡士林混合物，混匀，即得眼膏。

制备过程所用制备器具及包装容器均须灭菌。

目前，眼科常用的NSAIDS包括0.1％的普拉洛芬滴眼液、0.1％的双氯芬酸钠滴眼液、0.5％及0.4％的酮咯酸氨丁三醇滴眼液、0.03％的氟比洛芬钠滴眼液、1.0％的苏洛芬钠滴眼液、奈帕芬胺、溴芬酸钠、吲哚美辛等滴眼液等。NSAIDS滴眼液常见的不良反应有灼痛、刺痛、流泪、结膜水肿和充血等，其他不良反应还有角膜感觉异常、角膜上皮损伤、点状角膜炎和角膜基质浸润等。同时，角膜毒性以及眼部副作用可能与局部使用的防腐剂密切相关。另外，NSAIDS滴眼液慎用于如糖尿病、自身免疫性疾病、眼表疾病或眼部手术后早期角膜病变等。因此，临床上非常需要安全、疗效好、眼内穿透力强、性质稳定的新品种眼科外用非甾体抗炎药。

洛索洛芬钠是由日本三共株式会社研发，1986年7月在日本上市，商品名“乐松”，是第一个丙酸类前体型非甾体抗炎药(NSAIDs)，口服后在体内代谢成trans-OH型药物，与环氧化酶结合掩盖了环氧化酶的活性中心，从而阻断了该酶催化的花生四烯酸转化为前列腺素的代谢过程，而发挥镇痛、消炎作用。其镇痛效果比酮洛芬、吲哚美辛、萘普生强10～20倍，起效迅速且具强效、均衡的镇痛、抗炎、解热作用；使用更安全，前体药物消化道不良反应发生率低，可长期服用，副作用小。目前国内外洛索洛芬钠上市剂型有普通片剂、缓释胶囊、透皮贴剂、凝胶剂、巴布剂，在临床上主要用于类风湿性关节炎、骨性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合征以及手术、拔牙后的疼痛，急性上呼吸道炎症等病症。

由于血-眼屏障的原因，洛索洛芬钠的全身性用药对于眼的局部炎症没有什么效果，而且，洛索洛芬钠的全身应用还会产生一系列副作用。迄今为止，还没有将洛索洛芬钠制备成眼用制剂的报道。目前在用的洛索洛芬钠的口服片剂、胶囊剂和经皮给药制剂都不能直接或经简单加工后作眼部外用。