[发明专利]一种诊断早发糖尿病MODY的血清蛋白标志物组及其应用

说明书

一种诊断早发糖尿病MODY的血清蛋白标志物组及其应用，包括5个蛋白质载脂蛋白C‑IV(APOC4)，载脂蛋白a(LPA)，补体组分C6(C6)，凝血因子v(F5)，甲状腺素结合球蛋白(SERPINA7)。利用iTRAQ结合MALDI‑TOF/MS技术检测，质谱检测所述血清载脂蛋白C‑IV，载脂蛋白a，补体组分C6，凝血因子v蛋白在MODY病人血清中表达水平明显增加，甲状腺素结合球蛋白在MODY病人血清中表达水平明显降低。质谱多反应监测(multiple‑reaction‑monitoring，MRM)也验证这5个蛋白在MODY患者与1型糖尿病、2型糖尿病患者以及健康对照组血清中表达异常，是特异性蛋白。

技术领域

本发明涉及糖尿病诊断蛋白标志物领域，特别涉及一种诊断早发糖尿病MODY的血清蛋白标志物组及其应用。

背景技术

早发糖尿病(maturity-onset-diabetes of the young，MODY)是一种单基因显性遗传疾病，以往认为它是T2DM的特殊亚型，现将之归为特殊类型的糖尿病。MODY的诊断应符合以下条件：①25岁前发病；②家族中至少有2名患者；③至少三代常染色体显性遗传；④口服降糖药治疗至少5年有效或有正常的血浆C肽水平。

随着遗传连锁分析、候选基因克隆、关联分析及测序等技术的发展，至2013年初，已发现13个比较明确的与MODY发病相关的基因，它们分别是(按照被发现的时间顺序)：肝细胞核因子4α基因(hepatic nuclear factor 4α,HNF 4α；MODY1)，葡萄糖激酶基因(glucokinase,GCK；MODY2)，肝细胞核因子1α基因(hepatic nuclear factor 1α,HNF1 α；MODY3)，胰岛素启动子因子1基因(insulin promote factor1,IPF1；MODY4)，肝细胞核因子1β基因(hepatic nuclear factor 1β,HNF 1β；MODY5)，神经源性分化因子1基因(neurogenic differentiation factor1,NEUROD1；MODY6)以及后来报道的kruppel样因子11基因(kruppel-like factor11，KLF11；MODY7)，羧基酯脂肪酶基因(carboxyl-esterlipase gene，CEL；MODY8)，成对框基因4(paired box gene 4,PAX4；MODY9)，胰岛素基因(insulin gene，INS；MODY10)，B淋巴酪氨酸激酶基因(B lymphoid tyrosine kinase，BLK；MODY11)，MODY12/ABCC8基因(MODY12)，β-细胞腺苷三磷酸-敏感性钾通道基因(KCNJ11，MODY13)。这些基因对成年期与糖代谢有关的基因表达均起着重要的作用，还影响人类胚胎期器官的发育及细胞的分化。由上述基因突变产生的MODY不同遗传亚型在临床，生理表型及遗传特征上均存在着明显的差异。因它们之间的临床表现不同，临床处理方法也不尽相同，临床疗效也各不相同。

作为单基因突变所致的特殊类型糖尿病的一种，MODY在近年来备受各国学者关注。由于MODY具有发病年龄早、呈常染色体显性遗传、外显率高等特点，有利于涉及多代家系的收集,所以，换言之，MODY家系为糖尿病的分子遗传病因与发病机制的研究提供了理想的研究对象，从蛋白质水平明确MODY病因，有助于了解疾病的进程、判断患者的预后，对患者进行具有针对性的治疗。

20世纪90年代中，蛋白质组学(Proteomics)作为一门新的方法学开始出现在各种生命科学领域。蛋白质组学的主要目的便是如何系统地识别和定量一个蛋白质组。大多生物体内的某种生物功能的表现或者疾病的发展，都是以蛋白质生物标记物的含量丰度的变化来展现。所以，对蛋白质的相对和绝对浓度进行测量对于蛋白质组学研究就变得尤为重要。