[发明专利]用于调节免疫反应的介孔二氧化硅组合物

说明书

一种组合物包括介孔二氧化硅棒，所述介孔二氧化硅棒包括免疫细胞募集化合物和免疫细胞活化化合物，以及任选的包括抗原，例如肿瘤抗原溶解产物。该组合物用于引发对疫苗抗原的免疫反应。

本申请是2013年04月16日递交的申请号为 201380019880.0，发明名称为“用于调节免疫反应的介孔二氧化硅组合物”的分案申请。

政府支持

本申请具有政府支持，由国家健康研究院授权的第 R01DE019917号权利支持。政府享有本发明的某些权利。

技术领域

本发明涉及生物相容性可注射性组合物。

背景技术

需要体外操作的疫苗，例如大多数基于细胞的治疗，会导致不理想的淋巴结定位以及有限的效力。

发明内容

本发明为现有方法中相关的一些问题和缺陷提供了一种解决方案。因此，本发明的特点在于一种组合物，所述组合物包括介孔二氧化硅(MPS)棒，所述介孔二氧化硅(MPS)棒包括一种免疫细胞募集化合物和一种免疫细胞活化化合物。所述棒包括直径在2-50纳米之间的孔，例如，直径在5-25纳米之间的孔或者直径在5-10纳米之间的孔。在优选的实施方案中，所述棒包括直径大约为8纳米的孔。微棒的长度在5微米到500微米之间。在一个实施例中，所述棒的长度为5-25微米，例如，10-20微米。在其他实施例中，所述棒的长度为50微米-250微米。使用介孔二氧化硅(MPS)微颗粒组合物可以实现细胞的稳固的募集，所述介孔二氧化硅(MPS)微颗粒组合物的特点在于具有较高的宽高比，例如，所述棒的长度为80微米到120微米。

示例性的免疫细胞募集化合物包括粒细胞巨噬细胞-菌落刺激因子(GM-CSF)。其他募集化合物的实施例包括趋化因子，例如，选自由趋化因子(C-C基序)配位体21(CCL-21,基因银行编目号:(aa)CAG29322.1(01:47496599),(na)EF064765.1 (01:117606581),通过引证在此并入本文)，趋化因子(C-C基序)配位体19(CCL-19,基因银行编目号:(aa)CAG33149.1 (01:48145853),(na)NM_006274.2(01:22165424),通过引证在此并入本文)，以及FMS-样酪氨酸激酶3配位体(Flt3)配位体；基因银行编目号:(aa)AAI44040(01:219519004),(na) NM_004119(01:01:121114303)通过引证在此并入本文)所组成的组中。

免疫细胞活化化合物包括Toll样受体激动剂。这种激动剂包括病原相关分子模型(PAMP)，例如，一种感染-模拟组合物，例如，细菌衍生的免疫调节剂(也叫做危险信号)。Toll样受体 (TLR)激动剂包括核酸或者脂类组合物(例如，单磷酸脂A (MPLA))。在一个实施例中，Toll样受体(TLR)激动剂包括TLR9激动剂，例如，一种胞嘧啶-鸟嘌呤低聚核苷酸(CpG-ODN)、一种聚(氮丙啶)(PEI)-浓缩的低聚核苷酸 (ODN)(例如，聚(氮丙啶)(PEI)-胞嘧啶-鸟嘌呤低聚核苷酸(CpG-ODN))、或者双链脱氧核糖核酸(DNA)。例如，所述装置包括5微克、10微克、25微克、50微克、100微克、 250微克或者500微克的胞嘧啶-鸟嘌呤低聚核苷酸(CpG-ODN)。在另一个实施例中，Toll样受体(TLR)激动剂包括TLR3激动剂，例如，聚肌苷-聚胞苷酸(聚I:C)、一种聚(氮丙啶)(PEI) -聚(I:C)、聚腺尿苷酸(聚(A:U))、聚(氮丙啶)(PEI) -聚(A:U)、或者双链核糖核酸(RNA)。

脂多糖(LPS)同样可以用于实现此目的。