[发明专利]一种抗污染抗凝血PVDF膜的制备方法

说明书

本发明公开了一种抗污染抗凝血PVDF膜的制备方法，包括如下步骤：1)清洗PVDF膜，干燥后作为基膜；2)利用NaOH/乙醇或KOH/乙醇处理基膜，然后去除NaOH或KOH，干燥，得到基膜I；3)将基膜I、2‑溴异丁酸乙酯、聚乙二醇二丙烯酸酯、溶剂加入到反应容器，排除氧气后加入氯化亚铜，在惰性气体氛围下搅拌，反应；取出反应过后的基膜I，冲洗，干燥，得到基膜II；4)将基膜II和溶解有赖氨酸的碳酸钠水溶液放入反应容器，在20～30℃下反应20～30h，取出反应过后的基膜II，冲洗，干燥，即得抗污染抗凝血PVDF膜。该抗污染抗凝血PVDF膜与血液相容性好，抗污染、抗凝血性佳。

技术领域

本发明涉及生物材料领域的血液相容性材料制备领域，特别是涉及一种抗污染抗凝血PVDF膜的制备方法。

背景技术

近年来随着世界各国终末期肾病患者数量的增加，血液净化已成为肾脏治疗的主要手段，血液透析，又称人工肾，是血液净化领域中应用最为广泛的手段之一，而血液透析膜是这种手段的核心。聚偏氟乙烯(PVDF)具有优良的耐磨性、柔韧性和抗冲击强度，被广泛的应用于血管支架材料。然而，未经过改性的PVDF材料具有很强的疏水性，一旦和血液接触，就会诱发形成血栓，使得它的应用受到限制。所以对PVDF材料表面改性以提高它的血液相容性，使其进一步广泛应用于生物医药领域显得尤为重要。

目前，由于膜材料血液相容性的优劣主要是由膜材料的表面性质决定，包括：膜表面自由能、膜表面化学性质、膜表面的亲疏水性、膜表面的电荷性和膜表面相结构等。从现在的研究来看，主要改善PVDF血液相容性的方法是在膜表面引入亲水的基团，使膜表面由疏水性变成亲水性。原子转移自由基聚合方法，英文缩写为ATRP，在制备聚合物时反应条件温和，且单体、引发剂和试剂选择简便，具有很好的发展空间。可根据单体类型进行选择，对制备的分子结构进行控制，使其满足各种不同的需求。超支化结构是一种类似树枝状支化结构的三维立体结构，其末端含有大量的活性位点。赖氨酸是人体中一种必需的氨基酸，它可以通过降低血液中的甘油三酯的水平，进而预防心血管堵塞等疾病。陈红等通过将聚乙二醇(PEG)和聚甲基丙烯酸羟乙酯(PHEMA)分别接枝在聚氨酯膜表面，使得制备膜表面变得亲水，再将赖氨酸利用缩合反应接枝到具有亲水性的聚氨酯膜表面。利用此方法制备的膜，不仅膜表面形成的亲水层可以抵抗蛋白的非特异性吸附，而且接枝的赖氨酸可对在膜表面形成的初期血栓进行溶解，因此，这种膜材料具有抗蛋白吸附和抗凝血的双重作用，使得其血液相容性大大提高。

发明内容

为了改善PVDF膜与血液的相容性，使其具有抗污染、抗凝血的特性，本发明提供了一种抗污染抗凝血PVDF膜的制备方法，具体技术方案如下：

一种抗污染抗凝血PVDF膜的制备方法，包括如下步骤：

1)清洗PVDF膜，去除表面添加剂及其所吸附的杂质，干燥后作为基膜；

2)配制浓度为0.2～2mol/L的NaOH/乙醇或KOH/乙醇溶液，在60～90℃将所述基膜置于其中处理10～60s，然后拿出分别用乙醇、水冲洗，去除NaOH或KOH，干燥，得到基膜I，待用；

3)将所述基膜I、2-溴异丁酸乙酯、聚乙二醇二丙烯酸酯、溶剂加入到反应容器，利用惰性气体排除反应容器中的氧气，加入氯化亚铜，再充入惰性气体，排除反应容器中的氧气，密封、搅拌，在25～40℃反应0.5～1.5h；取出反应过后的基膜I，利用乙醇、水分别冲洗，干燥，得到基膜II，待用；

所述2-溴异丁酸乙酯在所述溶剂中的含量为0.01～0.03g/ml；

所述聚乙二醇二丙烯酸酯在所述溶剂中的含量为0.05～0.15g/ml；

所述氯化亚铜在所述溶剂中的含量为0.2～1μmol/ml；

所述溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺；