[发明专利]氢氯噻嗪球形微粒及其单复方直压片剂的制备方法

说明书

本发明提供了一种氢氯噻嗪球形微粒及其单方或复方直压片剂的制备方法。所述氢氯噻嗪球形微粒通过碱溶酸析法及球型聚集法制备，平均粒径在50‑200μm之间，Hausner比值1.1‑1.8之间，卡尔系数在10％‑50％之间，5分钟溶出度在10％‑80％之间，20分钟溶出度在40％‑100％之间。提高了氢氯噻嗪的溶出度，同时提高了粉体学性质，适用于直接压片，提高其片剂的生物利用度和稳定性。

技术领域：

本发明属于药物制备技术领域，具体来说，涉及到一种氢氯噻嗪球形微粒及其单复方直压片剂的制备方法。

背景技术：

氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide,HCTZ)，分子式：C₇H₈ClN₃O₄S₂,分子量：297.74，其结构式为：

氢氯噻嗪为临床常用的利尿药和抗高血压药，主要适用于心原性水肿、肝原性水肿、肾性水肿以及肾上腺皮质激素与雌激素过多引起的水肿；也可用于高血压、尿崩症。氢氯噻嗪在水中的溶解度小，溶出速度慢，影响药物的生物利用度。

发明内容

氢氯噻嗪球形微粒，其特征在于，平均粒径在50-200μm之间，Hausner比值1.1-1.8之间，卡尔系数在10％-50％之间，5分钟溶出度在10％-80％之间，20分钟溶出度在40％-100％之间。

本发明所述的氢氯噻嗪球形微粒采用所述碱溶酸析法制备，所述制备方法包括如下步骤：

(1).将氢氯噻嗪溶解于碱性溶液中；

(2).将步骤(1)获得的溶液搅拌下，加入一定比例的聚合物，溶解，制成溶液；

(3).将步骤(2)获得的溶液在适当搅拌速度下，在适当温度下；加入一定量的架桥剂和酸性试剂；

(4).待氢氯噻嗪微粒析出完全，使其固化，并持续搅拌一段时间；

(5).过滤，大量水洗，烘干；得到所述氢氯噻嗪球形微粒。

步骤(3)采用球型聚集法形成药物微粒。

本发明所述的氢氯噻嗪球形微粒采用碱溶酸析法及球型聚集法制备。

本发明所述的氢氯噻嗪球形微粒的制备方法，步骤(1)中所述的碱溶液为碱金属氢氧化物溶液，碱金属氢氧化物选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化镁或氢氧化钡；优选为氢氧化钠或氢氧化钾，更优选氢氧化钠。

本发明所述的氢氯噻嗪球形微粒的制备方法，步骤(2)中所用的聚合物选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素、尤特奇L100、尤特奇L100-55、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、F68中的一种或多种组合。

本发明所述的氢氯噻嗪球形微粒，其特征在于，步骤(3)中适当温度为0-50摄氏度之间，搅拌速度为线速度5-1000m/分钟之间。

本发明所述的氢氯噻嗪球形微粒的制备方法，步骤(3)中酸性试剂选自盐酸、柠檬酸、醋酸、枸橼酸、马来酸、棕榈酸或乳酸；优选选自盐酸、柠檬酸、醋酸。

本发明所述的氢氯噻嗪球形微粒的制备方法，步骤(3)中所用架桥剂选自酯类溶剂、醇类溶剂、酮类溶剂、卤化烃类溶剂、烷烃类溶剂、醚类溶剂或其混合溶剂。

本发明所述的氢氯噻嗪球形微粒的制备方法，其中，步骤(3)中所用架桥剂由乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯等酯类中的一种或多种组成。

本发明所述的氢氯噻嗪球形微粒的制备方法，其中，步骤(3)中所用架桥剂由正丁醇、正丙醇、异丙醇等醇类中的一种或多种组成。