[发明专利]酚苄明在制备抗丙型肝炎病毒感染药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及酚苄明在制备抗丙型肝炎病毒(HCV)感染药物中的应用。

背景技术

丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒(HCV)引起的肝脏疾病。HCV感染是慢性肝脏疾病的主要原因，例如肝硬化和肝癌。据世界卫生组织报道，目前感染了丙型肝炎的患者已经超过了两亿，并且每年有三至四百万的新患者增加，其中每年大概有35,000-50,000人死于和丙型肝炎相关的疾病。一旦感染了丙型肝炎病毒，大约20％的人能够自动清除病毒，但是其余80％的人将终生携带此病毒。10％-20％的丙型肝炎病毒慢性感染者将最终发展为肝硬化和肝炎。丙型肝炎的传播途径主要为血液传播、性传播和母婴传播。传统治疗丙型肝炎的方法主要为单独使用α-干扰素或者和核苷类药物联用，例如利巴韦林。最新发展的直接抗病毒药物(DAA)索非布韦(sofosbuvir)和利巴韦林联用可以治疗丙型肝炎2型和3型。索非布韦、聚乙二醇干扰素注射液和利巴韦林联用对治疗丙型肝炎1型和4型具有良好疗效。然而慢性丙型肝炎治疗进入DAA时代并不意味着丙型肝炎问题已经解决，因而还需要探索不同的治疗策略。

酚苄明，英文名Phenoxybenzamine，简称PBZ，化学式C₁₈H₂₂ClNO，CAS登录号59-96-1，化学结构式如下所示。

盐酸酚苄明是由美国食品药品监督管理局(FDA)批准的非选择性的、不可逆的α-受体阻断剂。盐酸酚苄明在临床上主要用于治疗嗜铬细胞瘤患者，控制高血压和外周血管痉挛性等疾病。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供酚苄明在制备抗丙型肝炎病毒感染药物中的应用。

本发明的第二个目的是提供包括酚苄明的组合物在制备抗丙型肝炎病毒感染药物中的应用。

本发明的技术方案概述如下：

酚苄明在制备抗丙型肝炎病毒感染药物中的应用。

包括酚苄明的组合物在制备抗丙型肝炎病毒感染药物中的应用。

组合物中酚苄明含量为0.1％-99wt％。

本发明的优点：

试验证实，酚苄明可以显著地抑制Huh7.5.1细胞中HCV真病毒(HCVcc)和HCV假病毒(HCVpp)的复制。

酚苄明可以显著地抑制人原代正常肝细胞(PHH)和正常肝细胞(HepG2)中HCVcc的复制。

酚苄明可以显著地抑制各个基因型HCVcc的复制。

酚苄明可以显著地抑制小鼠中HCVcc的复制，并且呈现浓度和时间依赖性。

附图说明

图1为酚苄明显著地抑制Huh7.5.1细胞中HCV真病毒(HCVcc)和HCV假病毒(HCVpp)的复制，酚苄明对HCVcc的半数有效浓度(EC₅₀)为1.45±0.05μM，对HCVpp的半数有效浓度为2.85±0.09μM，并且没有明显的细胞毒性。

图2为酚苄明显著地抑制不同细胞中的HCVcc的复制，包括Huh7.5.1细胞、PHH细胞和HepG2细胞。

图3为酚苄明显著地显著地抑制不同基因型HCVcc的复制。

图4为酚苄明显著地抑制小鼠中HCVcc的复制，并且呈现浓度和时间依赖性。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。

下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。所涉及的细胞和病毒株购于国家实验细胞资源共享平台。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。

实施例1

酚苄明抑制Huh7.5.1细胞中的HCV的复制

酚苄明对HCVcc的半数有效浓度的测量如下：

以体外培养的带有Luciferase报告基因的HCV病毒株(JFH-1病毒株，2a型，HCVcc)为材料，考查不同浓度酚苄明的体外抗HCV增殖的抑制率，具体方法如下：

1)将用纯DMSO配制成的10mM的酚苄明储液放于-30℃保存。

2)检测药物的体外抗HCV增殖的抑制率

提前一天：在96孔板内，将Huh7.5.1细胞按照每孔1.5×10⁴细胞铺板，培养基为含有10％胎牛血清(FBS)的DMEM培养基，体积为100μL，37℃下5％CO₂细胞培养箱内过夜培养。