[发明专利]一种苯扎贝特类化合物的制备工艺在审
| 申请号： | 201710150966.7 | 申请日： | 2017-03-14 |
| 公开（公告）号： | CN108569979A | 公开（公告）日： | 2018-09-25 |
| 发明（设计）人： | 翁海军;高照波;许营洲;周良国;叶美其;郑辉;马晓东 | 申请（专利权）人： | 浙江九洲药业股份有限公司 |
| 主分类号： | C07C231/12 | 分类号： | C07C231/12;C07C231/02;C07C233/73;A61K31/192;A61P3/06;A61P7/02 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 318000 浙*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 苯扎贝 特类 结构化合物 制备工艺 无机碱 水溶性无机酸 制备技术领域 烷基 卤代甲烷 缩合反应 医药合成 酰化反应 烷氧基 制备 | ||
1.一种式d结构苯扎贝特类化合物的制备工艺，其特征在于，由式c结构苯扎贝特中间体在无机碱A水溶液中与R1COR2、卤代甲烷通过缩合反应制备得到，
其中，R1、R2相同或不相同地为H或C1-C3的烷基。
2.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，所述式c结构苯扎贝特中间体由式a结构或式a’结构化合物在无机碱B的水溶液中与式b结构化合物通过酰化反应制备得到，
其中，M为水溶性无机酸，X为卤素或烷氧基。
3.一种式d结构苯扎贝特类化合物一锅法制备工艺，其特征在于，由式a结构或式a’结构化合物在无机碱B的水溶液中与式b结构化合物通过酰化反应制备得到的式c结构苯扎贝特中间体，仅经过滤后，进一步地在无机碱A水溶液中与R1COR2、卤代甲烷通过缩合反应制备得到，
其中，M为水溶性无机酸，X为卤素或烷氧基，R1、R2相同或不相同地为H或C1-C3的烷基。
4.根据权利要求1或3所述的制备工艺，其特征在于，上述缩合反应的反应温度为50℃～60℃。
5.根据权利要求1或3所述的制备工艺，其特征在于，所述卤代甲烷为氯仿或溴仿。
6.根据权利要求1或3所述的制备工艺，其特征在于，所述无机碱A为KOH、NaOH、NaH、KH。
7.根据权利要求6所述的制备工艺，其特征在于，所述无机碱A水溶液的浓度40～80％。
8.根据权利要求2或3所述的制备工艺，其特征在于，所述无机碱B为NaOH/NaHCO3、NaOH/NaClO、NaOH/NaHS、NaOH/NaF、KOH/KHCO3、KOH/KClO、KOH/KHS、KOH/KF、KOH/NaHCO3、KOH/NaClO、KOH/NaHS、KOH/NaF、NaOH/KHCO3、NaOH/KClO、NaOH/KHS、NaOH/KF。
9.根据权利要求2或3所述的制备工艺，其特征在于，上述酰化反应的反应温度为5℃～35℃。
10.一种苯扎贝特的制备工艺，其特征在于，由式a结构或式a’结构化合物在5℃～35℃下在NaOH/NaHCO3的水溶液中与式b结构化合物经酰化反应制备得到的式c结构苯扎贝特中间体，进一步地在50～60℃下，在浓度为40％～80％的氢氧化钠溶液中与丙酮、氯仿通过缩合反应制备得到，
其中，M为HCl，X为Cl。
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