[发明专利]SN38脂质组合物、其制备方法和用途

权利要求书

1.一种SN38脂质组合物，其特征在于，以重量比计，包括：SN38 1份、磷脂5～60份、注射用油 0.1～2份、胆固醇1～5份、长循环膜材0～30份、能在脂质表面形成保护层的功能性辅料0～50份、具有逆转耐药作用的功能性辅料0～50份，以及缓冲液适量，

所述的磷脂选自大豆磷脂、氢化大豆磷脂中的一种或几种，

所述的注射用油选自中链三酸甘油酯和植物油中的一种或几种，所述植物油选自大豆油、茶油、橄榄油、葵花油、花生油、红花油、蓖麻油，

所述的长循环材料选自聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇-二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺中的一种或多种；其中所述聚乙二醇的平均分子量为2000-5000，

所述的能在脂质表面形成保护层的功能性辅料选自泊洛沙姆188，聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种，

所述的具有逆转耐药作用的功能性辅料选自15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯、维生素E-TPGS、非离子表面活性剂普朗尼克中的至少一种，

所述SN38脂质组合物的制备方法为以下方法之一：

方法一：

a）将SN38、磷脂、注射用油、胆固醇、长循环膜材、具有逆转耐药作用的功能性辅料按比例混合后加到有机溶剂中，得溶液，将所得溶液进行干燥以除去有机溶剂；

b）往步骤a）中加入含能在脂质表面形成保护层的功能性辅料的缓冲液，室温下水化，经高压均质后形成混悬液，即得SN38脂质组合物；

方法二：

c）将SN38、磷脂、注射用油、胆固醇、长循环膜材按比例混合后加到有机溶剂中，得溶液，将所得溶液进行干燥以除去有机溶剂；

d）往步骤c）中加入含具有逆转耐药作用的功能性辅料和能在脂质表面形成保护层的功能性辅料的缓冲液，室温下水化，经高压均质后形成混悬液，即得SN38脂质组合物；

方法三：

e）将SN38、磷脂、注射用油、胆固醇、长循环膜材、具有逆转耐药作用的功能性辅料按比例混合后溶于有机溶剂中，得有机相；

f）将步骤e）制得的有机相注入到含能形成保护层的功能性辅料的缓冲液高速搅拌，经高压均质工艺，即得SN38脂质组合物。

2.根据权利要求1所述的SN38脂质组合物，其特征在于，

所述的注射用油选自中链三酸甘油酯和大豆油；和/或

所述的缓冲液选自醋酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、柠檬酸缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、丁二酸盐缓冲液中的一种或几种，其浓度范围为1～20mM，调节溶液的最终pH值的范围为3～6.5。

3.根据权利要求1或2所述的SN38脂质组合物，其特征在于，所述的SN38脂质组合物的Z均平均粒径为50～500nm；和/或

所述的SN38脂质组合物中SN38的浓度不低于0.5mg/mL。

4.根据权利要求3所述的SN38脂质组合物，其特征在于，所述的SN38脂质组合物的Z均平均粒径为100～300nm。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的SN38脂质组合物在制备治疗或辅助治疗肿瘤的药物制剂中的用途。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述肿瘤是耐药性肿瘤。

7.根据权利要求5或6所述的用途，其特征在于，所述肿瘤为结直肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、宫颈癌、胃癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、皮肤癌、胰腺癌。

8.一种药物制剂，其包含根据权利要求1-4中任一项所述的SN38脂质组合物。

9.根据权利要求8所述的药物制剂，其为冻干粉针。

10.根据权利要求9所述的药物制剂，其特征在于，所述冻干粉针包含有冻干保护剂。

11.根据权利要求10所述的药物制剂，其特征在于，所述冻干保护剂选自蔗糖、乳糖、甘露醇、海藻糖、麦芽糖、白蛋白中的一种或多种。